milmedВоенная медицинаMilitary Medicine2074-5044Белорусский государственный медицинский университет10.51922/2074-5044.2026.2.54milmed-14Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ НАУЧНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ. НОВЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В МЕДИЦИНЕORIGINAL SCIENTIFIC PUBLICATIONS. NEW TECHNOLOGIES IN MEDICINEОценка неоваскуляризации при лечении экспериментальной критической ишемии мезенхимальными стволовыми клеткамиEvaluation of neovascularization in the treatment of experimental critical ischemia with mesenchymal stem cellsАлексеевС. А.AlekseevS. A.

Минск

Minsk

РоговойН. А.RogovoyN. A.

Минск

Minsk

ЖаворонокИ. П.ZhavoronokI. P.

Минск

Minsk

МаньковскаяС. В.MankovskayaS. V.

Минск

Minsk

ФилиповичТ. А.FilipovichT. A.

Минск

Minsk

ФедороваЕ. В.FedorovaE. V.

Минск

Minsk

УО «Белорусский государственный медицинский университет»БеларусьBelarusian State Medical UniversityBelarusГНУ «Институт физиологии НАН РБ»БеларусьInstitute of Physiology of the National Academy of Sciences of the Republic of BelarusBelarus202608082026025459Copyright © Алексеев С.А., Роговой Н.А., Жаворонок И.П., Маньковская С.В., Филипович Т.А., Федорова Е.В., 20262026Алексеев С.А., Роговой Н.А., Жаворонок И.П., Маньковская С.В., Филипович Т.А., Федорова Е.В.Alekseev S.A., Rogovoy N.A., Zhavoronok I.P., Mankovskaya S.V., Filipovich T.A., Fedorova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://milmed.ejournal.by/jour/article/view/14

В работе изучена динамика клеточных предикторов неваскулогенеза (α-SMA гладкомышечного актина, СД 31 – позитивных капилляров, экспрессия VEGFR-1) после местного введения мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани (МСК ЖТ) при экспериментальной критической ишемии нижних конечностей (КИНК).

Проведены экспериментальные исследования на 55 крысах, у которых моделировали клиническую ишемию нижних конечностей (КИНК), разделенных на 5 групп: группа 1 (n = 6) – интактные животные; группа 2 (n = 13) – животные с созданной односторонней КИНК; группа 3 (n = 12) – животные с лечением КИНК пентоксифиллином; группа 4 (n = 12) – животные с лечением алпростадилом; группа 5 (n = 12) животные с лечением КИНК МСК ЖТ. На 14-е; 28-е; 60-е сутки эксперимента выполнялся забор биологического материала с морфологической, иммуногистохимической и морфометрической оценкой неоваскулогенеза тканей пораженной конечности. Достоверно установлено увеличение экспрессии α-SMA, СД 31-позитивных неокапилляров в скелетных мышцах и VEGFR-1 в эндотелиоцитах после применения МСК и на 28–60-е сутки лечения КИНК по сравнению с пентоксифиллином и алпростадилом. Подтверждена возможность оценки неоваскулогенеза посредством установленных морфометрических и иммуногистохимических показателей в условиях КИНК.

The dynamics of cellular predictors of non-musculogenesis (α-SMA smooth muscle actin, DM 31–positive capillaries, VEGFR-1 expression) after local administration of adipose tissue mesenchymal stem cells (MSCS) in experimental critical lower limb ischemia (KINK) was studied.

Experimental studies were conducted on 55 rats in which clinical ischemia of the lower extremities (KINK) was simulated, divided into 5 groups: group 1 (n = 6) – intact animals; group 2 (n = 13) – animals with unilateral KINK; group 3 (n = 12) – animals with KINK treatment pentoxifylline; group 4 (n = 12) – animals treated with alprostadil; group 5 (n = 12) animals treated with KINK MSC VT. On the 14th; 28th; On the 60th day of the experiment, biological material was collected with morphological, immunohistochemical and morphometric assessment of the neovasculogenesis of the tissues of the affected limb. There was a significant increase in the expression of α-SMA, DM31-positive neocapillaries in skeletal muscles and VEGFR-1 in endotheliocytes after the use of MSC and on the 28th–60th day of KINK treatment compared with pentoxifylline and alprostadil. The possibility of assessing neovasculogenesis by means of established morphometric and immunohistochemical parameters under KINK conditions has been confirmed.

критическая ишемия нижних конечностеймезенхимальные стволовые клеткипредикторы неоваскулогенезаиммуногистохимияморфометрияcritical lower limb ischemiamesenchymal stem cellspredictors of neovasculogenesisimmunohistochemistrymorphometryReferencesКомплексное, лечение пациентов с хронической ишемией нижних конечностей при многоуровневом поражении в стадии трофических осложнений / И. П. Михайлов, Б. В. Козловский, Н. Е. Кудряшова [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2021. – № 14 (6). – С. 505–511. https://doi.org/10.17116/kardio.202114061505.Kompleksnoe lechenie pacientov s hronicheskoj ishemiej nizhnih konechnostej pri mnogourovnevom porazhenii v stadii troficheskih oslozhnenij / I. P. Mihajlov, B. V. Kozlovskij, N. E. Kudryashova [i dr.] // Kardiologiya i serdechno-sosudistaya hirurgiya. – 2021. – № 14 (6). – s. 505–511. https://doi.org/10.17116/kardio.202114061505.Second European Consensus Document on Chronic (critical limb Jschemia Circulation). – 1994. – Vol. 84. – N 4. – P. 16–26.Second European Consensus Document on Chronic (critical limb Jschemia Circulation). – 1994. – Vol. 84. – N 4. – P. 16–26.Янушко, В. А. Критическая ишемия нижних конечностей / В. А. Янушко, Д. В. Исачкин, Д. В. Турлюк, П. А. Ладыгин. – Минск: Бизнесофсет, 2014. – 232 с.Yanushko, V. A. Kriticheskaya ishemiya nizhnih konechnostej / V. A. YAnushko, D. V. Isachkin, D. V. Turlyuk, P. A. Ladygin. – Minsk: Biznesofset, 2014. – 232 s.Бондаренко, О. Н. Особенности клинического течения критической ишемии нижних конечностей и роль эндоваскулярной реваскуляризации у больных с сахарным диабетом / О. Н. Бондаренко, Г. Р. Галстян, И. И. Дедов // Сахарный диабет. – 2015. – Т. 18. – N 3. – С. 57–69. https://doi.org/10.14341/DM-2015.357-69.Bondarenko, O. N. Osobennosti klinicheskogo techeniya kriticheskoj ishemii nizhnih konechnostej i rol’ endovaskulyarnoj revaskulyarizacii u bol‘nyh s saharnym diabetom / O. N. Bondarenko, G. R. Galstyan, I. I. Dedov // Saharnyj diabet. – 2015. – T. 18. – N 3. – S. 57–69. https://doi.org/10.14341/DM-2015.357-69.Bosiers, M., Critical limb ischemia / editers by M. Bosiers, P. A. Schneider. – New York: Informa Healthcare USA, 2009. – 352 p.Bosiers, M., Critical limb ischemia / editers by M. Bosiers, P. A. Schneider. – New York: Informa Healthcare USA, 2009. – 352 p.Lawall, H. Stem cell progenitor cell therapy in periphral artery disease. A critical appraisal / H. Lawall, P. Bramlage, B. Amann // Thromb. Haemast. – 2010. – Vol. 103. – P. 696–709.Lawall, H. Stem cell progenitor cell therapy in peripheral artery disease. A critical appraisal / H. Lawall, P. Bramlage, B. Amann // Thromb. Haemast. – 2010. – Vol. 103. – P. 696–709.Isner, I. M. Arterial gene transfer for therapeutic angiogenesis in patients with peripheral artery disease / I. M. Isner, K. Walsh, I. Symes, [et al.] // Hum Gene Ther. – 1996. – Vol. 7. – N 8. – P. 959–988.Isner, I. M. Arterial gene transfer for therapeutic angiogenesis in patients with peripheral artery disease / I. M. Isner, K. Walsh, I. Symes, [et al.] // Hum Gene Ther. – 1996. – Vol. 7. – N 8. – P. 959–988.Червяков, Ю. В. Десятилетние результаты консервативного лечения пациентов с атеросклерозом артерий инфраингвинальной зоны с применением плазмидной генно-инженерной конструкции VEGF-165 / Ю. В. Червяков, И. Н. Староверов, И. А. Московский [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2024. – № 1. – С. 94–101.Chervyakov, Yu. V. Desyatiletnie rezul‘taty konservativnogo lecheniya pacientov s aterosklerozom arterij infraingvinal‘noj zony s primeneniem plazmidnoj genno-inzhenernoj konstrukcii VEGF-165 / Yu. V. CHervyakov, I. N. Staroverov, I. A. Moskovskij [i dr.] // Kardiologiya i serdechno-sosudistaya hirurgiya. – 2024. – № 1. – S. 94–101.Ioshida, Al. Intra-arterial bone marrow cell transplantology inducer angiogenesis in rat hindlimb ischemia / Al. Ioshida, H. Horimoto, S. Mien. // Eur. Surg. Res. – 2003. – Vol. 35. – P. 86–91.Ioshida, Al. Intra-arterial bone marrow cell transplantology inducer angiogenesis in rat hindlimb ischemia / Al. Ioshida, H. Horimoto, S. Mien. // Eur. Surg. Res. – 2003. – Vol. 35. – P. 86–91.Samodai, V. D. Nestandartnaya khirurgiya kriticheskoi ishemii nizhnikh konechnostei / V. D. Samodai, I. A. Parhisenko, A. A. Ivanov. – M.: MIA, 2009. – 240 p.Samodai, V. D. Nestandartnaya khirurgiya kriticheskoi ishemii nizhnikh konechnostei / V. D. Samodai, I. A. Parhisenko, A. A. Ivanov. – M.: MIA, 2009. – 240 p.Nakagami, H. Novel autologous cell therapy in inshemic limb disease through growth factor secretion by cultured adipose tissue-derived stromal cells / H. Nakagami, K. Maeda, R. Morishita, [et al] // Arterioscler. Tromb Vasc. Biol. – 2005. – Vol. 25. – P. 2542–2547.Nakagami, H. Novel autologous cell therapy in inshemic limb disease through growth factor secretion by cultured adipose tissue-derived stromal cells / H. Nakagami, K. Maeda, R. Morishita, [et al] // Arterioscler. Tromb Vasc. Biol. – 2005. – Vol. 25. – P. 2542–2547.Finney, M. R. Direct comparision of umbilical cord blood vecsus bone marrow-derived endothelical precursor cell in mediating neuvascularization in response to vascular ischemia / M. R. Finney, N. I. Greco, S. E. Naynesworth [et al.] // Biol. Marrow Transplant. – 2006. – Vol. 12. – P. 586–593.Finney, M. R. Direct comparision of umbilical cord blood vecsus bone marrow-derived endothelical precursor cell in mediating neuvascularization in response to vascular ischemia / M. R. Finney, N. I. Greco, S. E. Naynesworth [et al.] // Biol. Marrow Transplant. – 2006. – Vol. 12. – P. 586–593.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.