milmedВоенная медицинаMilitary Medicine2074-5044Белорусский государственный медицинский университет10.51922/2074-5044.2026.2.85milmed-22Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ НАУЧНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ. ГИГИЕНА И ФИЗИОЛОГИЯ ВОЕННОГО ТРУДАORIGINAL SCIENTIFIC PUBLICATIONS. HYGIENE AND PHYSIOLOGY OF MILITARY LABORФармакодинамический синергизм бемитила и мелатонина при респираторной гипоксииPharmacodynamic synergism of bemethyl and melatonin in respiratory hypoxiaРашкевичО. С.RashkevichO. S.

Минск

Minsk

СелицкаяП. С.SelitskayaP. S.

Минск

Minsk

БутькоЛ. В.ButkoL. V.

Минск

Minsk

ВолчекА. В.VauchokA. U.

Минск

Minsk

УО «Белорусский государственный медицинский университет»БеларусьBelarusian State Medical UniversityBelarus202608082026028589Copyright © Рашкевич О.С., Селицкая П.С., Бутько Л.В., Волчек А.В., 20262026Рашкевич О.С., Селицкая П.С., Бутько Л.В., Волчек А.В.Rashkevich O.S., Selitskaya P.S., Butko L.V., Vauchok A.U.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://milmed.ejournal.by/jour/article/view/22

Изучено антигипоксическое действие комбинации бемитила и мелатонина при однократном внутрибрюшинном введении на модели гиперкапнической гипоксии в герметическом объеме у мышей. Рассчитанная методом регрессионного анализа среднеэффективная доза бемитила на данной модели составила 210 мг/кг, среднеэффективная доза мелатонина 99 мг/кг. В составе комбинаторного сочетания в соотношении 5:1 активность соединений существенно возрастает, ED50 бемитила снижается до 85 мг/кг, аналогичный показатель мелатонина становится 14,7 мг/кг. Назначение комбинации 100 мг/кг бемитила и 20 мг/кг мелатонина мышам приводит к увеличению продолжительности их жизни в стандартных условиях гипоксии до 46 ± 4,3 минут, что на 138,5 % больше аналогичного показателя животных, получавших плацебо. Анализ фармакодинамики комбинации препаратов по T. Chou показал аддитивный тип взаимодействия, что позволяет снижать дозы компонентов при их сочетанном применении в 2,0–6,7 раз. Ввиду отсутствия видовой специфичности действия бемитила и мелатонина их синергичная комбинация может быть интересна для применения у человека.

The antihypoxic effect of a combination of bemethyl and melatonin after single intraperitoneal injection was studied in a model of hypercapnic hypoxia in a hermetic volume in mice. The average effective dose of bemethyl in this model, calculated by regression analysis, was 210 mg/kg, the average effective dose of melatonin was 99 mg/kg. As part of a combination in a ratio of 5:1, the activity of the compounds increases significantly, the ED50 of bemethyl decreases to 85 mg/kg, the same indicator for melatonin becomes 14.7 mg/kg. Administration of a combination of 100 mg/kg of bemethyl and 20 mg/kg of melatonin to mice leads to an increase in their lifespan under standard hypoxic conditions up to 46 ± 4.3 minutes, which is 138.5 % more than in animals receiving placebo. An analysis of the pharmacodynamics of the combination of drugs according to T. Chou showed an additive type of interaction, which makes it possible to reduce the doses of the components in their combined use by 2.0–6.7 times.

бемитилмелатонингипоксиягиперкапниямышиbemethylmelatoninhypoxiahypercapniamiceReferencesВиноградов, В. М. Антигипоксанты – важный шаг на пути разработки фармакологии энергетического обмена / В. М. Виноградов, А. В. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. – СПб, 1994. – С. 23.Vinogradov, V. M. Antigipoksanty – vazhnyj shag na puti razrabotki farmakologii energeticheskogo obmena / V. M. Vinogradov, A. V. Smirnov // Antigipoksanty i aktoprotektory: itogi i perspektivy. – SPb, 1994. – S. 23.Лызиков, А. Н. Лекарственные средства нового фармакологического класса – антигипоксанты (актопротекторы) : учеб.-метод. пособие / А. Н. Лызиков, А. Э. Питкевич; под ред. Э. С. Питкевича. – Гомель: УО «Гомельский государственный медицинский университет», 2007. – 132 с.Lyzikov, A. N. Lekarstvennye sredstva novogo farmakologicheskogo klassa – antigipoksanty (aktoprotektory) : ucheb.-metod. posobie / A. N. Lyzikov, A. E. Pitkevich; pod red. E. S. Pitkevicha. – Gomel’: UO «Gomel’skij gosudarstvennyj medicinskij universitet», 2007. – 132 s.Chou, T-Ch. Theoretical basis, experimental design, and computerized simulation of synergism and antagonism in drug combination studies. / T-Ch. Chou. // Pharmacological reviews. – 2006. – Vol. 58. – P. 621–681.Chou, T-Ch. Theoretical basis, experimental design, and computerized simulation of synergism and antagonism in drug combination studies. / T-Ch. Chou. // Pharmacological reviews. – 2006. – Vol. 58. – P. 621–681.Волчек, А. В. Противовоспалительные свойства комбинации мелоксикама и N-ацетил L-пролина. / А. В. Волчек, Б. В. Дубовик. // Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. – 2021. – Том 18(2). – С. 220–227. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2021-18-2-220-227Volchek, A. V. Protivovospalitel’nye svojstva kombinacii meloksikama i N-acetil L-prolina. / A. V. Volchek, B. V. Dubovik. // Izvestiya Nacional’noj akademii nauk Belarusi. Seriya medicinskih nauk. – 2021. – Tom 18(2). – S. 220–227. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2021-18-2-220-227.Рашкевич, О. С., Волчек А. В. Антигипоксический эффект комбинации бемитила и тимохинона в условиях гиперкапнической гипоксии. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наук. 2024;21(4): 345–352. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2024-21-4-345-352Rashkevich O. S., Volchek A. V. Antigipoksicheskij effekt kombinacii bemitila i timohinona v usloviyah giperkapnicheskoj gipoksii. Izvestiya Nacional’noj akademii nauk Belarusi. Seriya medicinskih nauk. 2024;21(4):345–352. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2024-21-4-345-352.Reiter, R. J. Melatonin: Exceeding Expectations / R. J. Reiter, D. X. Tan, A. Galano // Physiology. – 2014. – № 29. – P. 325–333.Reiter, R. J. Melatonin: Exceeding Expectations / R. J. Reiter, D. X. Tan, A. Galano // Physiology. – 2014. – № 29. – P. 325–333.Antioxidant Actions of Melatonin: A Systematic Review of Animal Studies / K. K. A. C. Monteiro [et al.] // Antioxidants. – 2024. – № 13. – P. 439–450.Antioxidant Actions of Melatonin: A Systematic Review of Animal Studies / K. K. A. C. Monteiro [et al.] // Antioxidants. – 2024. – № 13. – P. 439–450.Melatonin and Health: Insights of Melatonin Action, Biological Functions, and Associated Disorders / S. B. Ahmad [et al.] // Cell Mol Neurobiol. – 2023. – № 43(6). – P. 303–307.Melatonin and Health: Insights of Melatonin Action, Biological Functions, and Associated Disorders / S. B. Ahmad [et al.] // Cell Mol Neurobiol. – 2023. – № 43(6). – P. 303–307.Neurological Enhancement Effects of Melatonin against Brain Injury-Induced Oxidative Stress, Neuroinflammation, and Neurodegeneration via AMPK/CREB Signaling / Shafiq Ur Rehman [et al.] // Cells. – 2019. – N 8. – 760.Neurological Enhancement Effects of Melatonin against Brain Injury-Induced Oxidative Stress, Neuroinflammation, and Neurodegeneration via AMPK/CREB Signaling / Shafiq Ur Rehman [et al.] // Cells. – 2019. – N 8. – 760.Oliynyk S., Oh S. The pharmacology of actoprotectors: practical application for improvement of mental and physical performance. Biomol Ther (Seoul). 2012 Sep;20(5): 446–56. doi: 10.4062/biomolther.2012.20.5.446.Oliynyk, S., Oh, S. The pharmacology of actoprotectors: practical application for improvement of mental and physical performance. Biomol Ther (Seoul). 2012 Sep;20(5): 446–56. doi: 10.4062/biomolther.2012.20.5.446.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.