milmedВоенная медицинаMilitary Medicine2074-5044Белорусский государственный медицинский университет10.51922/2074-5044.2023.2.79milmed-253Research ArticleОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИREVIEWS AND LECTURESКлинико-лабораторные предикторы быстрого типа прогрессирования болезни ПаркинсонаCLINICAL AND LABORATORY PREDICTORS OF RAPID PROGRESSION OF PARKINSON’S DISEASEБойкоА. В.BoikaA. V.ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования»Belarus202326082026027989Copyright © Бойко А.В., 20262026Бойко А.В.Boika A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://milmed.ejournal.by/jour/article/view/253

При болезни Паркинсона (БП) условно выделяется несколько типов прогрессирования. Определение достоверных критериев для выявления пациентов с быстрым типом прогрессирования БП на ранних стадиях заболевания позволит приступить к разработке терапии, направленной на торможение его развития.

Целью исследования явилось определение клинико-лабораторных предикторов быстрого типа прогрессирования БП на белорусской когорте пациентов.

Пациентам с БП провели общесоматическое и неврологическое обследование. Немоторные симптомы были оценены путем заполнения соответствующих шкал. Лабораторные исследования включали определение антител к α-синуклеину, исследование уровней кортизола, IL-1β и IL-10, расчет альбуминового коэффициента (Qalb). Продольное исследование с тремя группами: 1) быстро прогрессирующий тип БП, 2) медленно прогрессирующий и 3) неопределенный. При сравнении клинических и лабораторных показателей пациентов с быстрым или медленным типами прогрессирования БП были получены предикторы-кандидаты. При динамическом наблюдении за пациентами с неопределенным типом прогрессирования определили чувствительность и специфичность предикторов.

113 человек с БП: группа 1 – 32 пациента, группа 2 – 26, группа 3 – 55. При сравнении клиниколабораторных характеристик групп 1 и 2 методом Манн-Уитни и затем при ROC-анализе получены пороговые значения показателей для определения вероятности быстрого типа прогрессирования: Qalb менее 83,95, антитела к α-синуклеину в сыворотке более 4,11 ng/ml, MoCA менее 26 баллов. В зависимости от данных показателей пациенты группы 3 были разделены на 2 подгруппы: 3а) «возможно быстро прогрессирующее» течение (n = 21) и 3б) «возможно медленно прогрессирующее» течение БП (n = 34). У 16 (76%) пациентов из группы 3а был подтвержден быстрый тип прогрессирования. У 28 (82%) пациентов из группы 3б был подтвержден медленный тип прогрессирования.

Полученные результаты свидетельствуют о высокой чувствительности и специфичности показателей. Необходимы дальнейшие исследования для разработки методов терапии, изменяющих течение БП.

In Parkinson‘s disease (PD), several types of progression are conditionally distinguished. Determination of reliable criteria for identifying patients with a rapid type of PD progression in the early stages of the disease will allow us to begin the development of therapy aimed at inhibiting its development.

The aim of the study was to determine the clinical and laboratory predictors of the rapid type of PD progression in the Belarusian cohort of patients.

Patients with PD underwent a general somatic and neurological examination. Non-motor symptoms were assessed by completing the appropriate scales. Laboratory studies included the determination of antibodies to α-synuclein, the study of the levels of cortisol, IL-1β and IL-10, the calculation of the albumin coefficient (Qalb). Longitudinal study with three groups: 1) rapidly progressive type of PD, 2) slowly progressive, and 3) indeterminate. Candidate predictors were obtained by comparing clinical and laboratory parameters of patients with fast or slow types of PD progression. During dynamic monitoring of patients with an indeterminate type of progression, the sensitivity and specificity of predictors were determined.

113 people with PD: group 1 – 32 patients, group 2 – 26, group 3 – 55. Threshold values of indicators were obtained by comparing the clinical and laboratory characteristics of groups 1 and 2 by the Mann-Whitney method and then by ROC analysis to determine the probability of a fast type progression : Qalb less than 83.95, antibodies to α-synuclein in serum more than 4.11 ng/ml, MoCA less than 26 points. Depending on these indicators, patients of group 3 were divided into 2 subgroups: 3a) «possibly rapidly progressive» course (n = 21) and 3b) «possibly slowly progressive» course of PD (n = 34). In 16 (76%) patients from group 3a, the rapid type of progression was confirmed. In 28 (82%) patients from group 3b, a slow type of progression was confirmed.

The obtained results testify to the high sensitivity and specificity of the indicators. Further research is needed to develop therapies that change the course of PD.

болезнь Паркинсонапредикторы прогрессированиябиомаркерыопределение вероятностинейровоспалениеParkinson‘s diseaseprogression predictorsbiomarkersprobability determinationneuroinflammationReferencesThe Sydney multicentre study of Parkinson’s disease: progression and mortality at 10 years / M. A. Hely [et all.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. – 1999. – Vol. 67, N 3. – P. 300–307. http://doi.org/10.1136/jnnp.67.3.300Hely M. A., Morris J. G. L., Traficante R., Reid W. G. J., O’Sullivan D. J., Williamson P. M. The Sydney multicentre study of Parkinson’s disease: progression and mortality at 10 years. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1999, vol. 67, no. 3, pp. 300–307. http://doi.org/10.1136/jnnp.67.3.300The Sydney multicenter study of Parkinson‘s disease: The inevitability of dementia at 20 years / M.A. Hely [et all.] // Mov. Disord. – 2008. – Vol. 23, N 6. – P. 837–844. http://doi.org/10.1002/mds.21956Hely M. A., Reid W. G. J., Adena M. A., Halliday G. A., Morris J. G. L.The Sydney multicenter study of Parkinson’s disease: The inevitability of dementia at 20 years. Mov. Disord, 2008, vol. 23, no. 6, pp. 837–844. http://doi.org/10.1002/mds.21956Шток, В. Н. Лечение паркинсонизма / Шток, В. Н., Федорова Н. В. – М, 1997. – 194 с.Shtok V. N., Fedorova N. V. Lechenie parkinsonizma [Treatment of parkinsonism], Moskva, 1997. 194 p. (in Russian)Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson‘s disease / H. Braak [et all.] // Neurobiology of Aging. – 2003. – Vol. 24, N 2. – P. 197–211. http://doi.org/1016/s0197-4580(02)00065-9Braak H., Tredici KD, Rüb U., de Vos RAI, Steur E N.H. J, Braak E. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson‘s disease. Neurobiology of Aging, 2003, vol. 24, no. 2. pp. 197–211. http://doi.org/10.1016/s0197-4580(02)00065-9.Tufekci, K.U. Inflammation in Parkinson‘s disease / K.U. Tufekci, R. Meuwissen // Adv Protein Chem Struct Biol. – 2012. – Vol. 1, N 88. – P. 69–132. http://doi.org/10.1016/B978-0-12-398314-5.00004-0Tufekci, K.U., Meuwissen R. Inflammation in Parkinson‘s disease. Adv Protein Chem Struct Biol, 2012, vol. 1, no. 88, pp. 69–132. http://doi.org/10.1016/B978-0-12-398314-5.00004-0Lu, M. Targeting metabolic inflammation in Parkinson‘s disease: implications for prospective therapeutic strategies / M. Lu, G. Hu // Clin Exp Pharmacol Physiol. –2012. – V. 7. № 39. – P. 577–585. http://doi.org/10.1111/j.1440-1681.2011.05650.xLu M., Hu G. Targeting metabolic inflammation in Parkinson‘s disease: implications for prospective therapeutic strategies. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2012, vol. 7, no. 39, pp. 577–585. http://doi.org/10.1111/j.1440-1681.2011.05650.xSaiki, S. The association of Parkinson‘s disease pathogenesis with inflammation / S. Saiki // Rinsho Shinkeigaku. – 2014. – V. 12. N. 54. – P. 1125–1127. http://doi.org/10.5692/clinicalneurol.54.1125Saiki S. The association of Parkinson‘s disease pathogenesis with inflammation. Rinsho Shinkeigaku, 2014. V. 12. no. 54, pp. 1125–1127. http://doi.org/10.5692/clinicalneurol.54.1125Immunology, autoimmunity, and autoantibodies in Parkinson‘s disease / M. Benkler [et all.] // Clin Rev Allergy Immunol. – 2012. – V. 4, N. 42. – P. 164–171. http://doi.org/10.1007/s12016-010-8242-yBenkler M., Agmon-Levin N. Immunology, autoimmunity, and autoantibodies in Parkinson‘s disease. Clin Rev Allergy Immunol, 2012, vol. 4, no. 42, pp. 164–171. http://doi.org/10.1007/s12016-010-8242-yBlesa, J. Editorial: Parkinson‘s disease: cell vulnerability and disease progression /j. Blesa, J. L. Lanciego, J. A. Obeso // Front Neuroanat. – 2015. – V. 9, N. 15. – P. 125. http://doi.org/10.3389/fnana.2015.00125.eCollection 2015Blesa J., Lanciego J. L. Editorial: Parkinson‘s disease: cell vulnerability and disease progression. Front Neuroanat. 2015, vol. 9, no. 15, pp. 125. http://doi.org/10.3389/fnana.2015.00125. eCollection 2015Serum inflammatory biomarkers in Parkinson’s disease / M. Dufek [et all.] // Parkinsonism Relat Disord. – 2009. – Vol. 15. – P. 318–320. http://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2008.05.014Dufek M, Hamanová M, Lokaj J, Goldemund D, Rektorová I, Michálková Z, et al. Serum inflammatory biomarkers in Parkinson’s disease. Parkinsonism Relat Disord, 2009, vol. 15, pp. 318–320. http://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2008.05.014.Serum iron and ferritin level in idiopathic Parkinson’s disease / M. Farhoudi [et all.] // Park J Biol Sci. – 2012. – Vol. 15. – P. 1094–1097. http://doi.org/10.3923/pjbs.2012.1094.1097Farhoudi M., Taheraghdam A., Farid G. A., Talebi M., Pashapou A., Majidi J., et al. Serum iron and ferritin level in idiopathic Parkinson’s disease. Park J Biol Sci, 2012, vol. 15, pp. 1094–1097. http://doi.org/10.3923/pjbs.2012.1094.1097Association of cerebrospinal fluid beta-amyloid 1-42, T-tau, P-tau181, and alpha-synuclein levels with clinical features of drugnaive patients with early Parkinson disease /j. H. Kang [et all.] //jAMA Neurol. – 2013. – Vol. 70, N 10. – P. 1277–1287. http://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.3861Kang J. H., Irwin D. J., Chen-Plotkin A. S., et al. Association of cerebrospinal fluid beta-amyloid 1-42, T-tau, P-tau181, and alpha-synuclein levels with clinical features of drugnaive patients with early Parkinson disease. JAMA Neurol, 2013, vol. 70, no. 10, pp. 1277–1287. http://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.3861Lesage, S. Parkinson’s disease: from monoge-nic forms to genetic susceptibility factors / S. Lesage, A. Brice // Hum Mol Genet. – 2009. – Vol. 18, N R1. – P. R48–R59. http://doi.org/10.1093/hmg/ddp012Lesage S., Brice A. Parkinson’s disease: from monogenic forms to genetic susceptibility factors. Hum Mol Genet, 2009, vol. 18, no. R1, pp. R48–R59. http://doi.org/10.1093/hmg/ddp012Раздорская, В. В. Клиническая диагностика болезни Паркинсона / В. В. Раздорская, Г. К. Юдина // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. 2014. Том 4, № 3, – С. 175–177.Razdorskaya V. V., Yudina G. K. Klinicheskaya diagnostika bolezni Parkinsona. Byulleten’ meditsinskikh Internet-konferentsii [Bulletin of medical Internet conferences], 2014, vol. 4, no. 3, pp. 175–177. (in Russian)Лукьянов, А.М. Использование расчетных индексов и коэффициентов в комплексной диагностике нейросифилиса / А. М. Лукьянов // Инструкция по применению. – Минск : 2008. – С. 9.Luk’yanov A. M. Ispol’zovanie raschetnykh indeksov i koeffitsientov v kompleksnoi diagnostike neirosifilisa. Instruktsiya po primeneniyu [Instructions for use], Minsk, 2008, 9 p. (in Russian)Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика: учеб. пособие / Петри А., Сэбин К.; пер. с анг. под ред. В.П. Леонова. – 3-е изд., перераб. и доп. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 216 с. : ил. ISBN 978-5-9704-4884-7Petri A., Sebin K. Naglyadnaya meditsinskaya statistika: ucheb. posobie / per. s ang. pod red. V.P. Leonova. – 3-e izd., pererab. i dop. — Moskva : GEOTAR-Media, 2019, 216 p. : il. ISBN 978-5-9704-4884-7 (in Russian)Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; McGraw-Hill, 1994; пер. с англ. – Москва: Практика, 1998. – 459 с.Glants S. Mediko-biologicheskaya statistika [Biomedical statistics]. McGraw-Hill, 1994; per. s angl. Moskva: Praktika, 1998, 459 p. (in Russian)Schulz-Schaeffer, W.J. «The synaptic pathology of alpha-synuclein aggregation in dementia with Lewy bodies, Parkinson‘s disease and Parkinson‘s disease dementia / W.J. Schulz-Schaeffer // Acta Neuropathol. 2010. – Vol. 120, N 2. – P. 131–143. http://doi.org/10.1007/s00401-010-0711-0Schulz-Schaeffer W. J. The synaptic pathology of alpha-synuclein aggregation in dementia with Lewy bodies, Parkinson’s disease and Parkinson’s disease dementia». Acta Neuropathol, 2010, vol. 120, no. 2, pp. 131–143. http://doi.org/doi:10.1007/s00401-010-0711-0Houlden, H. The genetics and neuropathology of Parkinson‘s disease / H. Houlden // Mov. Disord. – 2012. – Vol. 124, N 3. – P. 325–338. http://doi.org/10.1007/s00401-012-1013-5Houlden H. The genetics and neuropathology of Parkinson’s disease. Mov. Disord, 2012, vol. 124, no. 3, pp. 325–338. doi:10.1007/s00401-012-1013-5Kett, L.R. Leucine-rich repeat kinase 2 for beginners: six key questions / L.R. Kett // Cold Spring Harb Perspect Med. 2012. – Vol. 2, N 3. – P. a009407. http://doi.org/10.1101/cshperspect.a009407Kett L. R. Leucine-rich repeat kinase 2 for beginners: six key questions. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012, vol. 2, no. 3, pp. a009407. http://doi.org/10.1101/cshperspect.a009407Baseline Plasma C-Reactive Protein Concentrations and Motor Prognosis in Parkinson Disease / A. Umemura [et all.] // PLoS One. – 2015. – Vol. 10, N 8. – P. e0136722. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0136722Umemura A., Oeda T., Yamamoto K., Tomita S., Kohsaka M., Park K., Sugiyama H., Sawada H. Baseline Plasma C-Reactive Protein Concentrations and Motor Prognosis in Parkinson Disease. PLoS One, 2015, vol. 10, no. 8, p. e0136722. doi: 10.1371/journal.pone.0136722A simple-to-use web-based calculator for survival prediction in Parkinson‘s disease / Y. Tang [et all.] // Aging (Albany NY). – 2021. – Vol. 13, N 4. – P. 5238–5249. http://doi.org/10.18632/aging.202443Tang Y., Wang J., Chen G., Ye W., Yan N., Feng Z. A simple-to-use web-based calculator for survival prediction in Parkinson’s disease. Aging (Albany NY), 2021, vol. 13, no. 4, pp. 5238–5249. http://doi.org/10.18632/aging.202443Blood biomarkers with Parkinson‘s disease clusters and prognosis: The oxford discovery cohort. / Lawton M, [et all.] // Mov Disord. – 2020. – Vol. 35, N 2. – P. 279–287. http://doi.org/10.1002/mds.27888Lawton M., Baig F., Toulson G., Morovat A., Evetts S. G., Ben-Shlomo Y., Hu M. T. Blood biomarkers with Parkinson’s disease clusters and prognosis: The oxford discovery cohort. Mov Disord, 2020, vol. 35, no. 2, pp. 279–287. http://doi.org/10.1002/mds.27888Neuroinflammatory penumbra in Parkinson‘s disease / V.V. Ponomarev, [et all.] // International neurological journal. – 2021. – Vol. 17, N 5. – P. 101–104. https://doi.org/10.22141/2224-0713.17.5.2021.240918Ponomarev V. V., Boika A. V., Hladkova Z. A., Kuznetsova T. Y., Sialitski M. M., Aleinikava N. E., Bahamaz V. A. Neuroinflammatory penumbra in Parkinson’s disease. International neurological journal, 2021, vol. 17, no. 5, pp. 101–104.Clinical criteria for subtyping Parkinson‘s disease: biomarkers and longitudinal progression / S. M. Fereshtehnejad [et all.] // Brain. – 2017. – Vol. 140, N. 7. – P. 1959–1976. http://doi.org/10.1093/brain/awx118Fereshtehnejad S. M., Zeighami Y., Dagher A., Postuma R. B. Clinical criteria for subtyping Parkinson’s disease: biomarkers and longitudinal progression. Brain, 2017, vol. 140, no. 7, pp. 1959–1976. http://doi.org/10.1093/brain/awx118Hustad, E. Clinical and Imaging Markers of Prodromal Parkinson‘s Disease / E. Hustad, J. O. Aasly // Front Neurol. 2020. – Vol. 11. – P. 395. http://doi.org/10.3389/fneur.2020.00395Hustad E., Aasly J. O. Clinical and Imaging Markers of Prodromal Parkinson’s Disease. Front Neurol, 2020, vol. 11, pp. 395. http://doi.org/10.3389/fneur.2020.00395Meles, S. K. Circuit imaging biomarkers in preclinical and prodromal Parkinson‘s disease / S. K. Meles, W. H. Oertel, K. L. Leenders // Mol Med. – 2021. – Vol. 27, N 1. – P. 111. http://doi.org/10.1186/s10020-021-00327-xMeles S. K., Oertel W. H., Leenders K. L. Circuit imaging biomarkers in preclinical and prodromal Parkinson’s disease. Mol Med, 2021, vol. 27, no. 1, pp. 111. http://doi.org/10.1186/s10020-021-00327-xCD8 T cell nigral infiltration precedes synucleinopathy in early stages of Parkinson‘s disease /j. GalianoLandeira [et all.] // Brain. – 2020. – Vol. 143, N 12. – P. 3717–3733. http://doi.org/10.1093/brain/awaa269Galiano-Landeira J., Torra A., Vila M., Bové J. CD8 T cell nigral infiltration precedes synucleinopathy in early stages of Parkinson’s disease. Brain, 2020, vol. 143, no. 12, pp. 3717–3733. http://doi.org/10.1093/brain/awaa269Alpha-synuclein in Lewy bodies / M. G. Spillantini [et all.] // Nature. – 1997. – Vol. 388. – P. 839–840. http://doi.org/10.1038/42166Spillantini M. G., Schmidt M. L., Lee V. M., Trojanowski J. Q, Jakes R, Goedert M: Alpha-synuclein in Lewy bodies. Nature. 1997, vol. 388, pp. 839–840. http://doi:10.1038/42166Groves, B. N.J. cousins could hold key to Parkinson‘s: possible genetic link discovered / B. Groves // The Record. Bergen County, NJ. – 1996. – P. A1.Groves B. N.J. cousins could hold key to Parkinson’s: possible genetic link discovered. The Record. Bergen County, NJ. 1996, p. A1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.