milmedВоенная медицинаMilitary Medicine2074-5044Белорусский государственный медицинский университет10.51922/2074-5044.2023.4.27milmed-280Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ НАУЧНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ. Лечебно-профилактические вопросыORIGINAL SCIENTIFIC PUBLICATIONS. Medical and preventive questionsГенетический статус пациентов с окклюзионно-стенотическим поражением аорто-подвздошно-бедренного сегмента и его влияние на исходы реваскуляризирующих вмешательствGENETIC STATUS OF PATIENTS WITH OCCLUSIVE-STENOTIC LESION OF THE AORTO-ILI-FEMORAL SEGMENT AND ITS INFLUENCE ON THE OUTCOMES OF REVASCULARIZING INTERVENTIONSПанасюкО. В.PanasiukO. V.ИоскевичН. Н.IoskevichN. N.МогилевецЭ. В.MohilevetsE. V.КурбатМ. Н.KurbatM. N.ГорчаковаО. В.GorchakovaO. V.НовогродскаяЯ. И.NovogrodskayaYa. I.КопыцкийА. В.KopytskyA. V.ГорячевП. А.GoryachevP. A.ЛазутаЛ. В.LazutaL. V.УО «Гродненский государственный медицинский университет»BelarusУЗ «Гродненская университетская клиника»Belarus202328082026042736Copyright © Панасюк О.В., Иоскевич Н.Н., Могилевец Э.В., Курбат М.Н., Горчакова О.В., Новогродская Я.И., Копыцкий А.В., Горячев П.А., Лазута Л.В., 20262026Панасюк О.В., Иоскевич Н.Н., Могилевец Э.В., Курбат М.Н., Горчакова О.В., Новогродская Я.И., Копыцкий А.В., Горячев П.А., Лазута Л.В.Panasiuk O.V., Ioskevich N.N., Mohilevets E.V., Kurbat M.N., Gorchakova O.V., Novogrodskaya Y.I., Kopytsky A.V., Goryachev P.A., Lazuta L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://milmed.ejournal.by/jour/article/view/280Актуальность

Актуальность. Гомоцистеин (Hcy) является аминокислотой, участвующей в формировании атеросклеротических изменений в стенке артерий и способствующей прогрессирующему течению заболеваний артерий нижних конечностей. Полиморфизмы C677T, A1298C гена метилентетрагидрофолат редуктазы (MTHFR), A2756G гена метионинсинтазы (MTR) и A66G гена метионинсинтазы-редуктазы (MTRR), участвующие в обмене Нсу, являются наиболее функционально значимыми.

Цель исследования

Цель исследования: анализ распределения генетических маркёров A1298C MTHFR, C677T MTHFR, A2756G MTR, A66G MTRR у пациентов с ЗАНК и оценка их влияния на исходы реваскуляризирующих операций при поражении аорто-подвздошно-бедренного сегмента (АПБС).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 60 пациентов с изолированным, либо сочетанным поражением АПБС и бедренно-подколенно-берцового сегмента. Возраст исследуемых составил 61,5 [59; 66] лет.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. После генотипирования полиморфизмов установлено, что наиболее распространёнными аллелями для исследуемых генетическим маркёров были следующие: для A1298C MTHFR гомозиготный АА – 29 пациентов, для C677T MTHFR гетерозиготный CT – 36, для A2756G MTR гетерозиготный аллель AG – 33, для A66G MTRR гетерозиготный аллель AG – 26. В исследуемой группе пациентов была установлена гипергомоцистеинемия – 19,3 [13,9; 23,1] мкмоль/л. Срок наблюдения за пациентами составил 16 [12; 20] месяцев. За данный период наблюдения было выявлено 12 осложнений. Наиболее мощными предикторами оказались наличие гетерозиготного аллеля СТ C677T, Cys, GSH. Используя данные предикторы, была построена прогностическая модель с чувствительностью 83,33%, специфичностью 81,25% и точностью 81,67%.

Выводы

Выводы. Среди пациентов с окклюзионно-стенотическим поражением АПБС большинство оказались носителями гетерозиготных аллелей исследуемых генетических маркёров C677T MTHFR, A2756G MTR, A66G MTRR, для A1298C MTHFR – гомозиготного аллеля АА (n = 29).

Relevance

Relevance. Homocysteine (Hcy) is an amino acid involved in the formation of atherosclerotic chan­ ges in the arterial wall and contributes to the progressive course of lower extremity arterial disease. Polymorphisms C677T, A1298C of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene, A2756G of the methionine synthase (MTR) gene, and A66G of the methionine synthase reductase (MTRR) gene involved in Hcy metabolism are the most functionally significant.

The aim of the study was to analyze the distribution of genetic markers A1298C MTHFR, C677T MTHFR, A2756G MTR, A66G MTRR in patients with LEAD and assess their impact on the outcomes of revascularization surgeries for lesions of the aorto­ilio­femoral segment.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 60 patients with isolated or combined lesions of aorto­ ilio­femoral and the femoral­popliteal­tibial segments. The age of the subjects was 61.5 [59; 66] years.

Results and discussion

Results and discussion. After genotyping of polymorphisms, it was found that the most common alleles for the studied genetic markers were the following: for A1298C MTHFR homozygous AA – 29 patients, for C677T MTHFR heterozygous CT – 36, for A2756G MTR heterozygous allele AG – 33, for A66G MTRR heterozygous allele AG – 26. Hyperhomocysteinemia was established in the study group of pa­ tients – 19.3 [13.9; 23.1] µmol/l. The follow­up period for patients was 16 [12; 20] months. During this observation period, 12 complications were identified. The most powerful predictors were the presence of the heterozygous CT allele C677T, Cys, GSH. Using these predictors, a prognostic model was deve­ loped with a sensitivity of 83.33%, a specificity of 81.25%, and an accuracy of 81.67%.

Conclusions

Conclusions. Most of the patients with occlusive­stenotic lesions of aorto­ilio­femoral segment were carriers of heterozygous alleles of the studied genetic markers C677T MTHFR, A2756G MTR, A66G MTRR, for A1298C MTHFR – the homozygous AA allele (n = 29).

заболевания артерий нижних конечностейреваскуляризациягенетический полиморфизмаминокислотыпослеоперационные осложнениягомоцистеинlower extremity arterial diseaserevascularizationgenetic polymorphismamino acidspostoperative complicationshomocysteineReferencesГорохова, В.Г. Определение факторов риска атеросклероза / В.Г. Горохова, Э.Э Кузнецова, А.Г. Курильская и др. // Успехи современного естествознания. – 2004. – № 6. – С. 105–106.Gorohova, V.G. Opredelenie faktorov riska ateroskleroza / V.G. Gorohova, E.E Kuznecova, A.G. Kuril’skaya i dr. // Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. – 2004. – № 6. – S. 105–106.Кленкова, Н.А. Особенности аллельного полиморфизма генов метаболизма гомоцистеина и фолатов у больных с атеросклерозом артерий нижних конечностей / Н.А. Кленкова, С.И. Капустин, Н.Б. Салтыкова и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. – 2009. – Т. 168, № 6. – С. 41–44.Klenkova, N.A. Osobennosti allel’nogo polimorfizma genov metabolizma gomocisteina i folatov u bol’nyh s aterosklerozom arterij nizhnih konechnostej / N.A. Klenkova, S.I. Kapustin, N.B. Saltykova i dr. // Vestn. hirurgii im. I.I. Grekova. – 2009. – T. 168, № 6. – S. 41–44.Наумов А.В. Гомоцистеин. Медико-биологические проблемы. М.: Профессиональные издания; 2013. 312 с.Naumov A.V. Gomocistein. Mediko-biologicheskie problemy. M.: Professional‘nye izdaniya; 2013. 312 s.Панасюк, О.В. Анализ влияния реваскуляризации на пул аминокислот и определения его роли в развитии послеоперационныхосложнений у пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей / О.В. Панасюк, Э.В. Могилевец, А.В. Наумов, А.В. Копыцкий // Военная медицина. – 2022. – № 2. – С. 63–74.Panasyuk, O.V. Analiz vliyaniya revaskulyarizacii na pul aminokislot i opredeleniya ego roli v razvitii posleoperacionnyhoslozhnenij u pacientov s zabolevaniyami arterij nizhnih konechnostej / O.V. Panasyuk, E.V. Mogilevec, A.V. Naumov, A.V. Kopyckij // Voennaya medicina. – 2022. – № 2. – S. 63–74.Панасюк, О.В. Влияние гипергомоцистеинемии на развитие облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей / О.В. Панасюк, Э.В. Могилевец, А.В. Наумов // Здравоохранение. – 2020. – Т. 875, № 2. – С. 30–35.Panasyuk, O.V. Vliyanie gipergomocisteinemii na razvitie obliteriruyushchego ateroskleroza arterij nizhnih konechnostej / O.V. Panasyuk, E.V. Mogilevec, A.V. Naumov // Zdravoohranenie. – 2020. – T. 875, № 2. – S. 30–35.Панасюк, О.В. Возможности холина и его метаболита в коррекции гипергомоцистеинемии снижении развития сердечно-сосудистой патологии / О.В. Панасюк, Э.В. Могилевец, А.В. Наумов // Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски. – 2020. – Т. 4, № 1. – С. 904–908.Panasyuk, O.V. Vozmozhnosti holina i ego metabolita v korrekcii gipergomocisteinemii snizhenii razvitiya serdechno-sosudistoj patologii / O.V. Panasyuk, E.V. Mogilevec, A.V. Naumov // Neotlozhnaya kardiologiya i kardiovaskulyarnye riski. – 2020. – T. 4, № 1. – S. 904–908.Панасюк, О.В. Прогнозирование исходов инфраингвинальных реваскуляризирующих операций у пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей / О.В. Панасюк, Э.В. Могилевец, А.В. Копыцкий // Наука и инновации. – 2022. – № 12. – С. 68–72.Panasyuk, O.V. Prognozirovanie iskhodov infraingvinal‘nyh revaskulyariziruyushchih operacij u pacientov s zabolevaniyami arterij nizhnih konechnostej / O.V. Panasyuk, E.V. Mogilevec, A.V. Kopyckij // Nauka i innovacii. – 2022. – № 12. – S. 68–72.Hamidi, A.K. Association between MTHFR variant and diabetic neuropathy / A.K. Hamidi, M. Radfar, M.M. Amoli // Pharmacol. Rep. – 2018. – V. 70, № 1. – P. 1–5.Hamidi, A.K. Association between MTHFR variant and diabetic neuropathy / A.K. Hamidi, M. Radfar, M.M. Amoli // Pharmacol. Rep. – 2018. – V. 70, № 1. – P. 1–5.Hosseini, M. Role of polymorphism of methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase (MTR) A2756G and breast cancer risk / M. Hosseini // Pol. J. Pathol. – 2013. – V. 64, № 3. – P. 191–195.Hosseini, M. Role of polymorphism of methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase (MTR) A2756G and breast cancer risk / M. Hosseini // Pol. J. Pathol. – 2013. – V. 64, № 3. – P. 191–195.Joachim, E. The methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism (MTHFR c.677C > T) and elevated plasma homocysteine levels in a U.S. pediatric population with incident thromboembolism / E. Joachim, N.A. Goldenberg, T.J. Bernard et al. // Thromb. Res. – 2013. – V. 132, № 2. – P. 170–174.Joachim, E. The methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism (MTHFR c.677C > T) and elevated plasma homocysteine levels in a U.S. pediatric population with incident thromboembolism / E. Joachim, N.A. Goldenberg, T.J. Bernard et al. // Thromb. Res. – 2013. – V. 132, № 2. – P. 170–174.Khandanpour, N. Peripheral arterial disease and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T mutations: A case-control study and meta-analysis / N. Khandanpour, G. Willis, F.J. Meyer et al. // J. Vasc. Surg. – 2009. – V. 49, № 3. – P. 711–718.Khandanpour, N. Peripheral arterial disease and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T mutations: A case-control study and meta-analysis / N. Khandanpour, G. Willis, F.J. Meyer et al. // J. Vasc. Surg. – 2009. – V. 49, № 3. – P. 711–718.Mahesh, M. Association of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) A1298C Polymorphism with Lower High-Density Lipoprotein Cholesterol Level / M. Mahesh, G. Cheng, K. Khalighi // Ann. Clin. Lab. Sci. – 2019. – V. 49, № 2. – P. 232–236.Mahesh, M. Association of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) A1298C Polymorphism with Lower High-Density Lipoprotein Cholesterol Level / M. Mahesh, G. Cheng, K. Khalighi // Ann. Clin. Lab. Sci. – 2019. – V. 49, № 2. – P. 232–236.Marini, N.J. The prevalence of folate-remedial MTHFR enzyme variants in humans / N.J. Marini, J. Gin, J. Ziegle et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2008. – V. 105, № 23. – P. 8055–8060.Marini, N.J. The prevalence of folate-remedial MTHFR enzyme variants in humans / N.J. Marini, J. Gin, J. Ziegle et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2008. – V. 105, № 23. – P. 8055–8060.Mialovytska, O. Analysis of relationship between polymorphism of MTHFR (C677T), MTHFR (A1298C), MTR (A2756G) genes in the development of ischemic stroke in young patients / O. Mialovytska, Y. Nebor // Georgian Med. News. – 2021. – V. 319, № 10. – P. 87–92.Mialovytska, O. Analysis of relationship between polymorphism of MTHFR (C677T), MTHFR (A1298C), MTR (A2756G) genes in the development of ischemic stroke in young patients / O. Mialovytska, Y. Nebor // Georgian Med. News. – 2021. – V. 319, № 10. – P. 87–92.Ponti, G. COVID-19 spreading across world correlates with C677T allele of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene prevalence / G. Ponti, L. Pastorino, M. Manfredini et al. // J. Clin. Lab. Anal. – 2021. – V. 35, № 7. – P. 1–7.Ponti, G. COVID-19 spreading across world correlates with C677T allele of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene prevalence / G. Ponti, L. Pastorino, M. Manfredini et al. // J. Clin. Lab. Anal. – 2021. – V. 35, № 7. – P. 1–7.Rai, V. Analysis of methionine synthase reductase polymorphism (A66G) in Indian Muslim population / V. Rai, U. Yadav, P. Kumar, S.K. Yadav // Indian. J. Hum. Genet. – 2013. – V. 19, № 2. – P. 183–187.Rai, V. Analysis of methionine synthase reductase polymorphism (A66G) in Indian Muslim population / V. Rai, U. Yadav, P. Kumar, S.K. Yadav // Indian. J. Hum. Genet. – 2013. – V. 19, № 2. – P. 183–187.Townsend, N. Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update / N. Townsend, L. Wilson, P. Bhatnagar // Eur. Heart J. – 2016. – Vol. 37, № 42. – P. 3232–3245.Townsend, N. Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update / N. Townsend, L. Wilson, P. Bhatnagar // Eur. Heart J. – 2016. – Vol. 37, № 42. – P. 3232–3245.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.