milmedВоенная медицинаMilitary Medicine2074-5044Белорусский государственный медицинский университет10.51922/2074-5044.2025.4.40milmed-62Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ НАУЧНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ. Новые технологии в медицинеORIGINAL SCIENTIFIC PUBLICATIONS. New technologies in medicineВлияние иммуносупрессивной терапии с использованием мск на функцию почек у пациентов после трансплантации печениEffect of immunosuppressive therapy using mscs on kidney function in patients after liver transplantationКоротковС. В.KorotkovS. V.ПримаковаЕ. А.PrimakovaE. A.НазароваЕ. А.NazarovaE. G.КоротковО. С.KorotkovO. S.ЕфимовД. Ю.EfimovD. Y.ГвоздьН. Г.GvozdN. G.КривенкоС. И.KrivenkoS. I.РуммоО. О.RummoO. O.ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии»БеларусьState Institution «Minsk Scientific and Practical Center of Surgery, Transplantology and Hematology»Belarus202522082026044049Copyright © Коротков С.В., Примакова Е.А., Назарова Е.А., Коротков О.С., Ефимов Д.Ю., Гвоздь Н.Г., Кривенко С.И., Руммо О.О., 20262026Коротков С.В., Примакова Е.А., Назарова Е.А., Коротков О.С., Ефимов Д.Ю., Гвоздь Н.Г., Кривенко С.И., Руммо О.О.Korotkov S.V., Primakova E.A., Nazarova E.G., Korotkov O.S., Efimov D.Y., Gvozd N.G., Krivenko S.I., Rummo O.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://milmed.ejournal.by/jour/article/view/62

Цель исследования изучение эффективности мезенхимальных стволвых клеток (МСК) при трансплантации печени и их влияния на восстановление почечной функции. Проведено интервенционное рандомизированное проспективное сравнительное исследование (n = 60): основная группа (n = 30) получала терапию МСК, группа сравнения (n = 30) стандартную иммуносупрессивную терапию. Методика включала комбинированное введение МСК: внутрипортально интраоперационно (20×10⁶ клеток) и внутривенно в два этапа (в день операции и на 4-е сутки после операции в количестве 2×10[6] МСК/кг массы тела реципиента). Пациенты основной группы получали отсроченную редуцированную дозу такролимуса. Результаты показали, что применение МСК позволяет достичь адекватной иммуносупрессии при сниженной концентрации такролимуса (4,4 нг/мл в группе МСК по сравнению с 5,5 нг/мл в контроле на 10-е сутки, p = 0,029) и более позднего начала его применения (с 3-х суток по сравнению со 2-ми, p = 0,03). Применение МСК способствовало более быстрому восстановлению функции почек: уровень креатинина на 14-е сутки составил 92 мкмоль/л в группе МСК по сравнению с 115 мкмоль/л в контроле, СКФ на 7-е сутки 38 мл/мин по сравнению с 27 мл/мин (p < 0,05). Длительность госпитализации в группе МСК составила 17 (15; 23) суток, в группе контроля 20 (16; 26).

The aim of the study was to evaluate the effect of mesenchymal stem cells (MSCs) application in liver transplantation and their impact on renal function recovery. An interventional randomized prospective study (n = 60) was performed: the main group (n = 30) received MSC therapy, while the control group (n = 30) received standard immunosuppressive therapy. Method included combined application of MSCs: intraportal intraoperatively (20×10⁶ cells) and twice intravenously (on the day of surgery and on the 4th postoperative day at dose of 2×10⁶ MSCs/kg of recipient body weight).

Patients in the main group received delayed reduced doses of tacrolimus. The results showed that the use of MSCs allows achieving adequate immunosuppression with reduced tacrolimus concentration (4.4 ng/ml in the MSC group compared to 5.5 ng/ml in the control group on day 10, p = 0.029) and later initiation of its administration (from day 3 compared to day 2, p = 0.03). MSCs application contributed to faster recovery of kidney function: creatinine level on day 14 was 92 μmol/L in the MSC group compared to 115 μmol/L in the control group, GFR on day 7 was 38 ml/min compared to 27 ml/min (p < 0.05). The duration of hospitalization in the MSC group was 17 (15; 23) days, in the control group 20 (16; 26).

трансплантация печенимезенхимальные стволовые клеткииммуносупрессиянефротоксичностьТакролимусliver transplantationmesenchymal stem cellsimmunosuppressionnephrotoxicityTacrolimusReferencesEASL Clinical Practice Guidelines on liver transplantation / Journal of Hepatology. 2024. Vol. 81, № 6. P. 1040–1086. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.07.032European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on liver transplantation. J Hepatol. 2024;81(6):1040-1086. doi:10.1016/j.jhep.2024.07.032Millson, C. Adult liver transplantation: UK clini cal guideline part 2: surgery and post–operation / Millson C, Considine A, Cramp ME [et al.] // Frontline Gastroenterology. 2020. Vol. 11, № 5. Р. 1–12. DOI: 10.1136/flgastro-2019-101216Millson C. , Considine A., Cramp M. E., et al. Adult liver transplantation: UK clinical guideline part 2: surgery and post-operation. Frontline Gastroenterology. 2020;11:385-396. doi:10.1136/flgastro2019101216Khong, J. Tacrolimus dosing in liver transplant recipients using phenotypic personalized medicine: A phase 2 randomized clinical trial / J. Khong, M. Lee, C. Warren [et al.] // Nature Communications. 2025. № 16. Р. 4558-4568. DOI: 10.1038/s41467-02559739-6Khong J., Lee M., Warren C., et al. Tacrolimus dosing in liver transplant recipients using phenotypic personalized medicine: A phase 2 randomized clinical trial. Nat Commun. 2025;16(1):4558. doi: 10.1038/s41467-025-59739-6Aminzadeh, A. Tacrolimus toxicity in organ transplantation: an overview / A. Aminzadeh, A. M. Sharifi // Archives of Medical Laboratory Sciences. 2017. Vol 3, № 3. P. 31–36. DOI: 10.22037/amls.v3i3.20832Aminzadeh A. , Sharifi A. M. Tacrolimus toxicity in organ transplantation: an overview. Arch Med Lab Sci. 2017;3(3):31-36 doi:10.22037/amls.v3i3.20832Li, L. A Common Peripheral Blood Gene Set for Diagnosis of Operational Tolerance in Pediatric and Adult Liver Transplantation / L. J. Wozniak, S. Roddera [et al.] // American Journal of Transplantation. 2012. Vol. 12, № 5. Р. 1218–1228. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2011.03928.xLi L. , Wozniak L. J., Rodder S., et al. A common peripheral blood gene set for diagnosis of operational tolerance in pediatric and adult liver transplantation. Am J Transplant. 2012;12(5):1218-1228. doi:10.1111/j.1600-6143.2011.03928.xLondoño, M.-C. A Need for Biomarkers of Operational Tolerance in Liver and Kidney Transplantation / M.-C. Londoño, R. Danger, M. Giral [et al.] // American Journal of Transplantation. 2012. Vol. 12, № 6. Р. 1370–1377. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2012.04035.xLondoño M. C. , Danger R, Giral M, Soulillou J. P., Sánchez-Fueyo A., Brouard S. A need for biomarkers of operational tolerance in liver and kidney transplantation. Am J Transplant. 2012;12(6):1370-1377. doi:10.1111/j.1600-6143.2012.04035.xPanackel, C. Immunosuppressive Drugs in Liver Transplant: An Insight / C. Panackel, J. Mathew, M. Fawas N, M. Jacob // J Clin Exp Hepatol. 2022. Vol. 12, № 6. Р.1557–1571. DOI: 10.1016/j.jceh.2022.06.007Panackel C. , Mathew J.F., Fawas N. M., Jacob M. Immunosuppressive Drugs in Liver Transplant: An Insight. J Clin Exp Hepatol. 2022;12(6):1557-1571. doi:10.1016/j.jceh.2022.06.007Franquesa, M. Mesenchymal Stem Cells in Solid Organ transplantation (MiSOT) Fourth Meeting: Lessons Learned from First Clinical Trials / M. Franquesa, M. J. Hoogduijn, M. E. Reinders [et al.] // Transplantation. 2013. Vol. 96, № 3. P. 234–238. DOI: 10.1097/TP.0b013e318298f9faFranquesa M. , Hoogduijn M. J., Reinders M. E., et al. Mesenchymal Stem Cells in Solid Organ Transplantation (MiSOT) Fourth Meeting: lessons learned from first clinical trials. Transplantation. 2013;96(3): 234-238. doi:10.1097/TP.0b013e318298f9faVandermeulen, M. Rationale for the potential use of mesenchymal stromal cells in liver transplantation / M. Vandermeulen, C. Grégoire, A. Briquet [et al.] // World J Gastroenterol. 2014. Vol. 20, № 44. Р. 16418–16432. DOI: 10.3748/wjg.v20.i44.16418Vandermeulen M. , Grégoire C., Briquet A., Lechanteur C., Beguin Y., Detry O. Rationale for the potential use of mesenchymal stromal cells in liver transplantation. World J Gastroenterol. 2014;20(44): 16418-16432. doi:10.3748/wjg.v20.i44.16418Wen, F. Mesenchymal stem cell therapy for liver transplantation: clinical progress and immunomodulatory properties / F. Wen, G. Yang, S. Yu [et al.] // Stem Cell Research and Therapy. 2024. Vol. 15. Р. 1–12. DOI: 10.1186/s13287-02403943-6Wen F. , Yang G., Yu S., Liu H., Liao N., Liu Z. Mesenchymal stem cell therapy for liver transplantation: clinical progress and immunomodulatory properties. Stem Cell Res Ther. 2024;15(1):320. Published 2024 Sep 27. doi:10.1186/s13287-02403943-6Басок, Ю. Б. Применение мезенхимальных стромальных клеток при трансплантации солидных органов: вызовы и перспективы (систематический обзор) / Ю. Б. Басок, А. С. Пономарева, Н. В. Грудинин [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2025. Т. 27, № 1. С. 114–134. DOI: 10.15825/1995-1191-2025-1114-134Basok Yu. B. , Ponomareva A. S., Grudinin N. V., Kruglov D. N., Bogdanov V. K., Belova A. D., Sevastianov V. I. Primenenie mezenhimalnyh stro malnyh kletok pri transplantacii solidnyh organov: vyzovy i perspektivy [Use of mesenchymal stem cells in solid organ transplantation: challenges and prospects] Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov [Russian Journal of Transplantology and Arti ficial Organs]. 2025;27(1):114-134. (In Russ.) https://doi.org/10.15825/1995-1191-2025-1-114-134Sun, Q. Allogeneic mesenchymal stem cells as induction therapy are safe and feasible in renal allografts: pilot results of a multicenter randomized controlled trial / Q. Sun, Z. Huang, F. Han [et al.] // J Transl Med. –2018. Vol. 16, № 52. Р. 1–10. DOI: 10.1186/s12967-018-1422-xSun Q , Huang Z, Han F, et al. Allogeneic mesenchymal stem cells as induction therapy are safe and feasible in renal allografts: pilot results of a multicenter randomized controlled trial. J Transl Med. 2018;16(1):52. Published 2018 Mar 7. doi:10.1186/s12967-018-1422-xLi, J. Myeloid and Mesenchymal Stem Cell Therapies for Solid Organ Transplant Tolerance / J. Li, A. W. Thomson, N.M. Rogers // Transplantation. 2021. Vol. 105, № 12. Р. 303–321. DOI: 10.1097/TP.0000000000003765Li J. , Thomson A. W., Rogers N. M. Myeloid and Mesenchymal Stem Cell Therapies for Solid Organ Transplant Tolerance. Transplantation. 2021;105(12): e303-e321. doi:10.1097/TP.0000000000003765Minzdrav.gov.by [Интернет]. Клинический протокол «Трансплантация печени (взрослое и детское население)» (утверждён МЗ РБ 13.02.2023 № 31). http://minzdrav.gov.by.Transplantacija pecheni (vzrosloe i detskoe naselenie): klinicheskij protocol. Utverzhden postanovleniem Ministerstva zdravoohranenija Respubliki Belarus ot 13.02.2023 № 31. (Russian). https:// minzdrav.gov.by/Коротков, С. В ., Шамрук В. В., Щерба А. Е., Руммо О. О. Периоперационные факторы риска развития острого повреждения почек при трансплантации печени. / Медицинские новости. 2022. № 11. С. 41–45.Korotkov S. V ., Shamruk V. V., Shcherba A. E., Rummo O. O. Perioperatsionnye faktory riska razvitiya ostrogo povrezhdeniya pochek pri transplantatsii pecheni [Perioperative Risk Factors for Acute Kidney Injury in Liver Transplantation]. Meditsinskie novosti [Belorussian Journal of Medical News]. 2022;11: 41–45 (In Russ.)Коротков, С. В. Дедюля Н. И., Романова И. А., Лебедь О. А., Крученок, Е. Ю., Федорук, А. М., Щерба, А. Е. Кривенко, С. И., Руммо О. О. Оценка влияния системного применения мезенхимальных стволовых клеток на восстановление функции печёночного трансплантата в раннем послеоперационном периоде / Гепатология и гастроэнтерология. 2025. Т. 9. № 1. С. 29–37.Korotkov S. V ., Dedyulya N. I., Romanova I. A., Lebed‘ O. A., Kruchenok E. Yu., Fedoruk A. M., Shcherba A. E., Krivenko S. I., Rummo O. O. Otsenka vliyaniya sistemnogo primeneniya mezenkhimal‘nykh stvolovykh kletok na vosstanovlenie funktsii pechenochnogo transplantata v rannem posleoperatsionnom periode [Evaluation of the Effect of Systemic Application of Mesenchymal Stem Cells on Liver Graft Function Recovery in the Early Postoperative Period]. Gepatologiya i gastroenterologiya [Belorussian Journal of Hepatology and Gastroenterology]. 2025; 9(1): 29-37.Minimal criteria for defining multipotent mesen chymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / M. Dominici, K. Blanc, I. Mueller [et al.] // Cytotherapy. 2006. Vol. 8, № 4. Р. 315–317. DOI: 10.1080/14653240600855905Dominici M. , Le Blanc K., Mueller I., et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy. 2006; 8(4): 315-317. doi:10.1080/14653240600855905

The authors declare that there are no conflicts of interest present.