Генетические биомаркеры ответа на болезнь-модифицирующую терапию рассеянного склероза

В представленном обзоре рассматриваются фармакогенетические маркеры ответа пациентов с рассеянным склерозом (РС) на болезнь-модифицирующую терапию (БМТ). Оценка результатов уже проведенных фармакогенетических исследований указывает на то, что при таком заболевании, как РС, для того, чтобы эффективно выявлять пациентов-респондеров на БМТ, имеющих при этом низкий риск развития нежелательных явлений, необходимо оценивать множественные генетические биомаркеры. Исследования по выявлению соответствующих биомаркеров находятся в стадии реализации, и их результаты необходимо будет распространить на все технологии БМТ. Однако прежде, чем они могут быть использованы в клинической практике, необходима проверка на больших группах пациентов.

1. Arnold, D. L. Effect of fingolimod on MRI outcomes in patients with paediatric-onset multiple sclerosis: Results from the phase 3 PARADIGMS study. / D. L. Arnold, B. Banwell, et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. – 2020. – Vol. 91. – P. 483–492.

2. Bustamante, M. F. Pharmacogenomic study in patients with multiple sclerosis: responders and nonresponders to IFN-beta / M. F. Bustamante, C. Morcillo-Suarez, S. Malhotra // Neurol. Neurommunol. Neuroinflamm. – 2015. – Vol. 2. – № 5. – P. 154.

3. Cao, X. RRM1 and RRM2 pharmacogenetics: Association with phenotypes in HapMap cell lines and acute myeloid leukemia patients / X. Cao, A. K. Mitra, et al. // Pharmacogenomics. – 2013. – Vol. 14. – P. 1449–1466.

4. Comabella, M. Pharmacogenomics and multiple sclerosis: Moving toward individualized medicine / M. Comabella, K. Vandenbroeck // Curr. Neurol. Neurosci. ReP. – 2011. – Vol. 11. – P. 484–491.

5. Fewings, N. L.The autoimmune risk gene ZMIZ1 is a vitamin D responsive marker of a molecular phenotype of multiple sclerosis / N. L. Fewings, P. N. Gatt, et al. // J. Autoimmun. – 2017. – Vol. 78. – P. 57–69.

6. Giovannoni, G. Efficacy of Cladribine Tablets in high disease activity subgroups of patients with relapsing multiple sclerosis: A post hoc analysis of the CLARITY study / G. Giovannoni, P. Soelberg Sorensen, et al. // Mult. Scler. – 2019. – Vol. 25. – P. 819–827.

7. Grossman, I. Pharmacogenetics of glatiramer acetate therapy for multiple sclerosis reveals drug-response markers / I. Grossman, N. Avidan, C. Singer // Pharmacogenet Genomics. – 2007, Aug. – Vol. 17, № 8. – P. 657–666.

8. Hočevar, K. Pharmacogenomics of multiple sclerosis: a systematic review / K. Hočevar, S. Ristić, B. Peterlin // Front Neurol. – 2019, Feb 26. – Vol. 10. – P. 134.

9. Jin, Y. In vitro studies and in silico predictions of fluconazole and CYP2C9 genetic polymorphism impact on siponimod metabolism and pharmacokinetics / Y. Jin, H. Borell, et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. – 2018. – Vol. 74. – P. 455–464.

10. Kappos, L. S iponimod v ersus p lacebo i n s econdary progressive multiple sclerosis (EXPAND): A doubleblind, randomised, phase 3 study / L. Kappos, A. Bar-Or, et al. // Lancet. – 2018. – Vol. 391. – P. 1263–1273.

11. Keller, C. W. Impact of FcgammaR variants on the response to alemtuzumab in multiple sclerosis / C. W. Keller, T. Ruck, et al. // Ann. Clin. Transl Neurol. – 2019. – Vol. 6. – P. 2586–2594.

12. Kulakova, O. Pharmacogenetics of glatiramer acetate therapy for multiple sclerosis: the impact of genomewide association studies identified disease risk loci. / O. Kulakova, V. Bashinskaya, I. Kiselev // Pharmacogenomics. – 2017. – Vol. 18, № 17. P. 1563–1574

13. Kulakova, O. G. Allelic combinations of immuneresponse genes as possible composite markers of IFN-P efficacy in multiple sclerosis patients / O. G. Kulakova, E. Y. Tsareva, A. N. Boyko // Pharmacogenomics. – 2012, Nov. – Vol. 13, № 15. – P. 1689–1700.

14. Mandala, S. Alteration of lymphocyte trafficking by sphingosine-1-phosphate receptor agonists / S. Mandala, R. Hajdu, et al. // Science. – 2002. – Vol. 296. – P. 346–349.

15. Moreno-Torres, I. Immunophenotype and transcriptome profile of patients with multiple sclerosis treated with fingolimod: setting up a model for prediction of response in a 2-year translational study / I. Moreno-Torres, C. González-García, M. Marconi // Front Immunol. – 2018, Jul 25. – Vol. 9. – P. 1693.

16. Oko, A. CD52 gene polymorphism and its potential effect on the response to alemtuzumab in renal transplant recipients / A. Oko, L. S. Wyrwicz, et al. // Ann. Acad. Med. Stetin. – 2009. – Vol. 55. – P. 22–26.

17. Ristić, S. Angiotensin-converting enzyme insertion/ deletion gene polymorphism and interferon-β treatment response in multiple sclerosis patients: a preliminary report / S. Ristić, N. Starčević Čizmarević, P. Lavtar // Pharmacogenet Genomics. – 2017, Jun. – Vol. 27, № 6. – P. 232–235.

18. Rodig, S. J. Heterogeneous CD52 expression among hematologic neoplasms: Implications for the use of alemtuzumab (CAMPATH-1H) / S. J. Rodig, J. S. Abramson, et al. // Clin. Cancer Res. Off. J. Am. Assoc. Cancer Res. – 2006. – Vol. 12. – P. 7174–7179.

19. Stampanoni Bassi, M. A single nucleotide ADA genetic variant is associated to central inflammation and clinical presentation in MS: Implications for cladribine treatment / M. Stampanoni Bassi, F. Buttari, et al. // Genes. – 2020. – Vol. 11. – P. 1152.

20. Tsareva, E. Y. Genetic markers for personalized therapy of polygenic diseases: pharmacogenetics of multiple sclerosis / E. Y. Tsareva, O. O. Favorova, et al. // Molecular Biology. – 2019. – Vol. 53, № 4. – P. 513–534.

21. S. Mandala, R. Hajdu, et al. // Science. – 2002. – Vol. 296. – P. 346–349.