Генетический статус пациентов с окклюзионно-стенотическим поражением аорто-подвздошно-бедренного сегмента и его влияние на исходы реваскуляризирующих вмешательств

Актуальность. Гомоцистеин (Hcy) является аминокислотой, участвующей в формировании атеросклеротических изменений в стенке артерий и способствующей прогрессирующему течению заболеваний артерий нижних конечностей. Полиморфизмы C677T, A1298C гена метилентетрагидрофолат редуктазы (MTHFR), A2756G гена метионинсинтазы (MTR) и A66G гена метионинсинтазы-редуктазы (MTRR), участвующие в обмене Нсу, являются наиболее функционально значимыми.

Цель исследования: анализ распределения генетических маркёров A1298C MTHFR, C677T MTHFR, A2756G MTR, A66G MTRR у пациентов с ЗАНК и оценка их влияния на исходы реваскуляризирующих операций при поражении аорто-подвздошно-бедренного сегмента (АПБС).

Материалы и методы. В исследование были включены 60 пациентов с изолированным, либо сочетанным поражением АПБС и бедренно-подколенно-берцового сегмента. Возраст исследуемых составил 61,5 [59; 66] лет.

Результаты и обсуждение. После генотипирования полиморфизмов установлено, что наиболее распространёнными аллелями для исследуемых генетическим маркёров были следующие: для A1298C MTHFR гомозиготный АА – 29 пациентов, для C677T MTHFR гетерозиготный CT – 36, для A2756G MTR гетерозиготный аллель AG – 33, для A66G MTRR гетерозиготный аллель AG – 26. В исследуемой группе пациентов была установлена гипергомоцистеинемия – 19,3 [13,9; 23,1] мкмоль/л. Срок наблюдения за пациентами составил 16 [12; 20] месяцев. За данный период наблюдения было выявлено 12 осложнений. Наиболее мощными предикторами оказались наличие гетерозиготного аллеля СТ C677T, Cys, GSH. Используя данные предикторы, была построена прогностическая модель с чувствительностью 83,33%, специфичностью 81,25% и точностью 81,67%.

Выводы. Среди пациентов с окклюзионно-стенотическим поражением АПБС большинство оказались носителями гетерозиготных аллелей исследуемых генетических маркёров C677T MTHFR, A2756G MTR, A66G MTRR, для A1298C MTHFR – гомозиготного аллеля АА (n = 29).

1. Горохова, В.Г. Определение факторов риска атеросклероза / В.Г. Горохова, Э.Э Кузнецова, А.Г. Курильская и др. // Успехи современного естествознания. – 2004. – № 6. – С. 105–106.

2. Кленкова, Н.А. Особенности аллельного полиморфизма генов метаболизма гомоцистеина и фолатов у больных с атеросклерозом артерий нижних конечностей / Н.А. Кленкова, С.И. Капустин, Н.Б. Салтыкова и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. – 2009. – Т. 168, № 6. – С. 41–44.

3. Наумов А.В. Гомоцистеин. Медико-биологические проблемы. М.: Профессиональные издания; 2013. 312 с.

4. Панасюк, О.В. Анализ влияния реваскуляризации на пул аминокислот и определения его роли в развитии послеоперационныхосложнений у пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей / О.В. Панасюк, Э.В. Могилевец, А.В. Наумов, А.В. Копыцкий // Военная медицина. – 2022. – № 2. – С. 63–74.

5. Панасюк, О.В. Влияние гипергомоцистеинемии на развитие облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей / О.В. Панасюк, Э.В. Могилевец, А.В. Наумов // Здравоохранение. – 2020. – Т. 875, № 2. – С. 30–35.

6. Панасюк, О.В. Возможности холина и его метаболита в коррекции гипергомоцистеинемии снижении развития сердечно-сосудистой патологии / О.В. Панасюк, Э.В. Могилевец, А.В. Наумов // Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски. – 2020. – Т. 4, № 1. – С. 904–908.

7. Панасюк, О.В. Прогнозирование исходов инфраингвинальных реваскуляризирующих операций у пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей / О.В. Панасюк, Э.В. Могилевец, А.В. Копыцкий // Наука и инновации. – 2022. – № 12. – С. 68–72.

8. Hamidi, A.K. Association between MTHFR variant and diabetic neuropathy / A.K. Hamidi, M. Radfar, M.M. Amoli // Pharmacol. Rep. – 2018. – V. 70, № 1. – P. 1–5.

9. Hosseini, M. Role of polymorphism of methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase (MTR) A2756G and breast cancer risk / M. Hosseini // Pol. J. Pathol. – 2013. – V. 64, № 3. – P. 191–195.

10. Joachim, E. The methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism (MTHFR c.677C > T) and elevated plasma homocysteine levels in a U.S. pediatric population with incident thromboembolism / E. Joachim, N.A. Goldenberg, T.J. Bernard et al. // Thromb. Res. – 2013. – V. 132, № 2. – P. 170–174.

11. Khandanpour, N. Peripheral arterial disease and methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T mutations: A case-control study and meta-analysis / N. Khandanpour, G. Willis, F.J. Meyer et al. // J. Vasc. Surg. – 2009. – V. 49, № 3. – P. 711–718.

12. Mahesh, M. Association of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) A1298C Polymorphism with Lower High-Density Lipoprotein Cholesterol Level / M. Mahesh, G. Cheng, K. Khalighi // Ann. Clin. Lab. Sci. – 2019. – V. 49, № 2. – P. 232–236.

13. Marini, N.J. The prevalence of folate-remedial MTHFR enzyme variants in humans / N.J. Marini, J. Gin, J. Ziegle et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2008. – V. 105, № 23. – P. 8055–8060.

14. Mialovytska, O. Analysis of relationship between polymorphism of MTHFR (C677T), MTHFR (A1298C), MTR (A2756G) genes in the development of ischemic stroke in young patients / O. Mialovytska, Y. Nebor // Georgian Med. News. – 2021. – V. 319, № 10. – P. 87–92.

15. Ponti, G. COVID-19 spreading across world correlates with C677T allele of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene prevalence / G. Ponti, L. Pastorino, M. Manfredini et al. // J. Clin. Lab. Anal. – 2021. – V. 35, № 7. – P. 1–7.

16. Rai, V. Analysis of methionine synthase reductase polymorphism (A66G) in Indian Muslim population / V. Rai, U. Yadav, P. Kumar, S.K. Yadav // Indian. J. Hum. Genet. – 2013. – V. 19, № 2. – P. 183–187.

17. Townsend, N. Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update / N. Townsend, L. Wilson, P. Bhatnagar // Eur. Heart J. – 2016. – Vol. 37, № 42. – P. 3232–3245.