Исходы артериальных реваскуляризаций при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей, сочетающемся с сахарным диабетом 2 типа, в зависимости от показателей остеопротегерина, гомоцистеина и эндотелина-1

Введение. Ежегодно увеличивается количество пациентов в мире, страдающих облитерирующим атеросклерозом и сахарным диабетом. Оба вышеупомянутые заболевания являются многофакторными. Наиболее подробно изучаемыми механизмами их развития являются эндотелиальная дисфункция, гипергомоцистеинемия, а также их связь с костным метаболизмом.

Цель. Изучение показателей эндотелина-1, гомоцистеина и остеопротегерина у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей, сочетающимся с сахарным диабетом 2 типа, влияние их динамики в послеоперационном периоде на исходы реваскуляризирующих операций.

Материалы и методы. Определение остеопротегерина, эндотелина-1 и гомоцистеина выполнялось у 129 пациентов с хронической ишемией нижних конечностей вследствие сочетания облитерирующего атеросклероза с сахарным диабетом 2 типа (группа 1). Группу сравнения составили условно здоровые пациенты (n = 51). В группе 1 78 пациентов наблюдались 24 месяца после выполнения реваскуляризирующей операции. В зависимости от исхода операции, пациенты этой группы были разделены на подгруппу 1А (пациенты, которым потребовалось повторное оперативное вмешательство или ампутация на оперированной нижней конечности, n = 31; 39,74 %) и 1Б (без такой необходимости, n = 47; 60,26 %).

Результаты. Концентрации остеопротегерина, эндотелина-1 и гомоцистеина оказались выше в группе 1. Анализируя данные таблицы 2, следует отметить, что исходные показатели концентрации ОПГ, ЭТ-1 и ГЦ были выше в подгруппе 1Б. В послеоперационном периоде у пациентов подгруппы 1А концентрация ОПГ постепенно снижалась через 14 дней и 3 месяца, в то время как у пациентов подгруппы 1Б она увеличивалась в вышеуказанные сроки (Р < 0,05 как через 14 дней, так и через 3 месяца). Показатели ЭТ-1 в подгруппе 1А постепенно снижались в вышеуказанные промежутки, в то время, как в подгруппе 1Б после значительного снижения (на 15,67 %) в первые 14 дней этот показатель увеличивался и через 3 месяца превысил дооперационные значения (Р < 0,05 для всей измерений). В послеоперационном периоде в подгруппе 1А наблюдается незначительное увеличение концентрации ГЦ в первые 14 дней. Однако, в течение последующих 3 месяцев его концентрация снижается, в то время как в подгруппе 1Б наблюдается обратная зависимость. Наибольшее влияние на исход реваскуляризации оказывает динамика показателя ГЦ в первые две недели и 3 месяца после операции (Р < 0,05 для разницы 1 и 2).

Заключение.На исход реваскуляризирующей операции при хронической ишемии нижних конечностей у пациентов облитерирующим атеросклерозом, сочетающимся с сахарным диабетом 2 типа влияют не только исходные показатели концентрации остеопротегерина, эндотелина-1 и гомоцистеина, но также их динамика в раннем и отдаленном послеоперационном периодах. Разработанное уравнение оценки вероятности неблагоприятного исхода реваскуляризации при хронической ишемии нижней конечности у пациентов облитерирующим атеросклерозом, сочетающимся с сахарным диабетом 2 типа позволит спрогнозировать его с чувствительностью 88,89 %, специфичностью 85 % и точностью 86,21 %.

1. Cardiovascular Outcomes After Lower Extremity Endovascular or Surgical Revascularization: The EUCLID Trial / I. Baumgartner [et al.] // Journal of the American Colledge of Cardiology. – 2018. – Vol. 2, No72(14). – P. 1563–1572. – doi: 10.1016/j.jacc.2018.07.046.

2. Ампутации на уровне бедра при диабете и атеросклерозе/ А. А. Баулин [и др.] // Сборник научных трудов международной научно-практической конференции «Высокие ампутации нижних конечностей у детей и взрослых». – Москва. – 2019. – С. 30–33.

3. Авдовенко, А. Л. Последовательная ампутация обеих нижних конечностей при ишемической форме синдрома диабетической стопы (клиническое наблюдение) / А. Л. Авдовенко, М. А. Огородникова // Сборник научных трудов международной научно-практической конференции «Высокие ампутации нижних конечностей у детей и взрослых». – Москва. – 2019. – С. 3–6.

4. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И. И. Дедов [и др.] // Сахарный диабет. – 2021. – № 24. – С. 14. – DOI: 10.14341/DM12802

5. Мохорт, Т. В. Особенности ведения заболеваний периферических артерий нижних конечностей при сахарном диабете / Т. В. Мохорт // Рецепт. – 2021. – Т. 24, № 3. – С. 332–344.

6. Особенности поражения артерий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2-го типа / Е. М. Носенко [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. – 2017. – № 3. – С. 63–72.

7. Clinical Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Peripheral Artery Disease: Results From the EXSCEL Trial / A. Badjatiya [et al.] // Circulation: cardiovascular interventions. – 2019. – Vol. 12, No 12. –e008018. – Doi: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.119.008018.

8. Banecki, K. M. R. M. Endothelin-1 in Health and Disease / K. M. R. M. Banecki, K. A. Dora // International journal of molecular science. – 2023. – Vol. 24. – 11295. DOI: 10.3390/ijms241411295

9. Could Endothelin-1 Be a Promising Neurohormonal Biomarker in Acute Heart Failure?/B. A. Dmour [et al.] // Diagnostics. – 2023. – Vol. 13. – 2277. DOI: 10.3390/diagnostics13132277

10. Associations between serum betaine, methyl-metabolizing genetic polymorphisms and risk of incident type 2 diabetes: a prospective cohort study in community-dwelling Chinese adults/ X. Lu [et al.] // Nutrients. – 2022. – Vol. 14, № 2. – P. 362. – doi: 10.3390/nu14020362.

11. Полиморфизм генов фолатного цикла как фактор риска формирования гипергомоцистеинемии / А. М. Иванов [и др.] // Анализ риска здоровью. – 2020. – № 4. – С. 137–146. – doi: 10.21668/health.risk/2020.4.16.

12. Березин, А. Е. Остеопротегерин как потенциальный маркер васкулярного ремоделирования и сердечнососудистого риска / А. Е. Березин, А. А. Кремзер // СерцеIсудини. – 2013. – № 1. – C.108–114.

13. Medial arterial calcification in diabetes and its relationship to neuropathy / W. J. Jeffcoate [et al.] // Diabetologia. – 2009. – Vol.52. – Р. 2478–2488. – doi: 10.1007/s00125-009-1521-6.

14. Guidelines on diagnosis, prognosis, and management of peripheral artery disease in patients with foot ulcers and diabetes (IWGDF 2019 update) / J. Robert [et al.] // Diabetes metabolism research and reviews. – 2020. – Vol. 36, No S1. – e3276. – DOI: 10.1002/dmrr.3276

15. Особенности гемокоагуляционных нарушений у больных с синдромом критической ишемии нижних конечностей на фоне сахарного диабета / Е. В. Дрожжин [и др.] // Журнал: Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. – 2018. – Т. 1, № 13. – С. 49–52.

16. Association of serum sclerostin and osteoprotegerin levels with the presence, severity and prognosis in patients with acute myocardial infarction / X. Shui [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. – 2022. – Vol. 11;22(1):213. Doi: 10.1186/s12872-022-02654-1.

17. Elevated serum osteoprotegerin levels measured early after acute ST-elevation myocardial infarction predict final infarct size / G. O. Andersen [et al] // Heart. – 2011. – Vol. 97(6). – P. 460–465. doi: 10.1136/hrt.2010.206714.

18. The potential role of the osteopontin–osteocalcin– osteoprotegerin triad in the pathogenesis of prediabetes in humans/ G. Daniele [et al.] // Acta Diabetologica. – 2018. – Vol. 55. – P. 139–148. doi: 10.1007/s00592-017-1065-z.

19. Development of a biomarker panel for assessing cardiovascular risk in diabetic patients with chronic limbthreatening ischemia (CLTI): a prospective study/ E. Nardella [et al.] // Cardiovascular Diabetology. – 2023. – Vol. 22(1):136. Doi: 10.1186/s12933-023-01872-x.

20. Increased Serum Parathyroid Hormone, Osteocalcin and Alkaline Phosphatase Are Associated with a Long-Term Adverse Cardiovascular Outcome after Coronary Artery Bypass Graft Surgery / O. Barbarash [et al.] // Diagnostics. – 2019. – Vol. 9(4):143. doi: 10.3390/diagnostics9040143.

21. Circulating Biomarkers of Endothelial Dysfunction and Inflammation in Predicting Clinical Outcomes in Diabetic Patients with Critical Limb Ischemia / F. V. D. Sega [et al.] // International journal of molecular science. – 2022. – Vol. 23. – 10641. DOI: 10.3390/ijms231810641

22. Association of Serum Homocysteine with Cardiovascular and All-Cause Mortality in Adults with Diabetes: A Prospective Cohort Study/J. Lu [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. – 2022. – 2156483. DOI: 10.1155/2022/2156483

23. Homocysteine levels are associated with the severity of peripheral arterial disease in type 2 diabetic patients / E. Ciccatrone [et al.] // Journal of thrombosis and haemostasis. – 2003. – № 1. – P. 2540–2547.