Для оценки возможной роли прямого воздействия метотрексата (МТХ) на слизистую оболочку полости рта (СОПР) в развитии орального мукозита (ОМ) при противоопухолевой химиотерапии (ХТ) изучены параметры концентрации МТХ в биожидкостях 21 ребенка в течение 27 эпизодов ХТ с МТХ в режимах 1, 2 или 5 г/м2 площади поверхности тела за 24 ч (в т. ч. 4 эпизодов с ОМ) – в образцах ротовой жидкости (РЖ), взятых на 6-й, 12-й, 24-й, 42-й, 48-й, 54-й ч, и крови, взятых на 42-й, 48-й, 54-й ч от начала инфузии МТХ.
Установлено, экскреция МТХ в полость рта повторяет алгоритм клиренса МТХ в крови, при этом концентрация МТХ в РЖ составляет, как правило, менее 1/10 от таковой в крови, в течение первых суток находится на децимикромолярном, а затем до 54 ч – на сантимикромолярном уровнях. У детей, имевших впоследствии ОМ, концентрация МТХ в РЖ на 6-й,12-й и 24-й ч была вдвое ниже, чем у детей без ОМ (р < 0,001), в последующие часы значимых различий в параметрах этих подгрупп не было. Эти данные не поддерживают гипотезу об участии слюнного МТХ в патогенезе ОМ.

1. Albertioni, F. Monitoring of methotrexate and 7-hydroxy­ methotrexate in saliva from children with acute lymphoblastic leukemia receiving high-dose consolidation treatment: relation to oral mucositis / F. Albertioni, C. Rask, H. Schroeder, C. Peterson // Anticancer Drugs. – 1997. – Vol. 8, N 2. – P. 119–124.

2. Dhiman, M. K. А Transbuccal Delivery of 5-Fluorouracil: Per­meation Enhancement and Pharmacokinetic Study / M. K. Dhiman, A. Dhiman, K. K. Sawant // AAPS PharmSciTech, – 2009. – Vol. 10, N 1. – P. 23–27.

3. Epstein, J. B. The role of salivary function in modulating chemotherapy-induced oropharyngeal mucositis: a review of the literature / J. B. Epstein, A. H. Tsang, D. Warkentin // Oral Surg., Oral Med., Oral Pathol., Oral Radiolog., Endodont. – 2002. – Vol. 94, N 1. – P. 39–44.

4. Hilal-Dandan, R. Manual of Pharmacology and Therapeutics / R. Hilal-Dandan, R. Brunton. – 2nd Ed.; Goodman and Gilman‘s, 2015. – 188 p.

5. Ishii, E. Oral mucositis and salivary methotrexate con­centration in intermediate-dose methotrexate therapy for children with acute lymphoblastic leukemia / E. Ishii, S. Yamada, S. Higuchi // Med. Pediatr. Oncol. – 1989. – Vol. 17, N 5. – P. 429–432.

6. Maiguma, T. Relationship between oral mucositis and high-dose methotrexate therapy in acute lymphoblastic leukemia / T. Maiguma, Y. Hayashi, S. Ueshima // J. Clin. Pharmacol. Ther. – 2008. – Vol. 46, N 11. – P. 584–590.

7. Oliff, A. Methotrexate-induced oral mucositis and salivary methotrexate concentrations / A. Oliff, W. A. Bleyer, D. G. Poplack // Cancer Chemother. Pharmacol. – 1979. – Vol. 2, N 3. – P. 225–256.

8. Patterson, A. J. Methotrexate serum and saliva concentrations in patients / A. J. Patterson, W. A. Ritschel, D. Zellner // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. – 1981. – Vol. 19, N 9. – Р. 381–385.

9. Raghavendra Rao, N. G. Overview on Buccal Drug Delivery Systems / B. Shravani, M. S. Reddy // J. Pharm. Sci. & Res. – 2013. – Vol. 5, N 4. – P. 80–88.

10. Schrøder, H. Lack of correlation between methotrexate concentrations in serum, saliva and sweat after 24h methotrexate infusions / H. Schrøder, K. B. Jensen, M. Brandsborg // Br. J. Clin. Pharmacol. – 1987. – Vol. 24, N 4. –P. 537–541.