Влияние иммуносупрессивной терапии с использованием мск на функцию почек у пациентов после трансплантации печени

Цель исследования изучение эффективности мезенхимальных стволвых клеток (МСК) при трансплантации печени и их влияния на восстановление почечной функции. Проведено интервенционное рандомизированное проспективное сравнительное исследование (n = 60): основная группа (n = 30) получала терапию МСК, группа сравнения (n = 30) стандартную иммуносупрессивную терапию. Методика включала комбинированное введение МСК: внутрипортально интраоперационно (20×10⁶ клеток) и внутривенно в два этапа (в день операции и на 4-е сутки после операции в количестве 2×10[6] МСК/кг массы тела реципиента). Пациенты основной группы получали отсроченную редуцированную дозу такролимуса. Результаты показали, что применение МСК позволяет достичь адекватной иммуносупрессии при сниженной концентрации такролимуса (4,4 нг/мл в группе МСК по сравнению с 5,5 нг/мл в контроле на 10-е сутки, p = 0,029) и более позднего начала его применения (с 3-х суток по сравнению со 2-ми, p = 0,03). Применение МСК способствовало более быстрому восстановлению функции почек: уровень креатинина на 14-е сутки составил 92 мкмоль/л в группе МСК по сравнению с 115 мкмоль/л в контроле, СКФ на 7-е сутки 38 мл/мин по сравнению с 27 мл/мин (p < 0,05). Длительность госпитализации в группе МСК составила 17 (15; 23) суток, в группе контроля 20 (16; 26).

1. EASL Clinical Practice Guidelines on liver transplantation / Journal of Hepatology. 2024. Vol. 81, № 6. P. 1040–1086. DOI: 10.1016/j.jhep.2024.07.032

2. Millson, C. Adult liver transplantation: UK clini cal guideline part 2: surgery and post–operation / Millson C, Considine A, Cramp ME [et al.] // Frontline Gastroenterology. 2020. Vol. 11, № 5. Р. 1–12. DOI: 10.1136/flgastro-2019-101216

3. Khong, J. Tacrolimus dosing in liver transplant recipients using phenotypic personalized medicine: A phase 2 randomized clinical trial / J. Khong, M. Lee, C. Warren [et al.] // Nature Communications. 2025. № 16. Р. 4558-4568. DOI: 10.1038/s41467-02559739-6

4. Aminzadeh, A. Tacrolimus toxicity in organ transplantation: an overview / A. Aminzadeh, A. M. Sharifi // Archives of Medical Laboratory Sciences. 2017. Vol 3, № 3. P. 31–36. DOI: 10.22037/amls.v3i3.20832

5. Li, L. A Common Peripheral Blood Gene Set for Diagnosis of Operational Tolerance in Pediatric and Adult Liver Transplantation / L. J. Wozniak, S. Roddera [et al.] // American Journal of Transplantation. 2012. Vol. 12, № 5. Р. 1218–1228. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2011.03928.x

6. Londoño, M.-C. A Need for Biomarkers of Operational Tolerance in Liver and Kidney Transplantation / M.-C. Londoño, R. Danger, M. Giral [et al.] // American Journal of Transplantation. 2012. Vol. 12, № 6. Р. 1370–1377. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2012.04035.x

7. Panackel, C. Immunosuppressive Drugs in Liver Transplant: An Insight / C. Panackel, J. Mathew, M. Fawas N, M. Jacob // J Clin Exp Hepatol. 2022. Vol. 12, № 6. Р.1557–1571. DOI: 10.1016/j.jceh.2022.06.007

8. Franquesa, M. Mesenchymal Stem Cells in Solid Organ transplantation (MiSOT) Fourth Meeting: Lessons Learned from First Clinical Trials / M. Franquesa, M. J. Hoogduijn, M. E. Reinders [et al.] // Transplantation. 2013. Vol. 96, № 3. P. 234–238. DOI: 10.1097/TP.0b013e318298f9fa

9. Vandermeulen, M. Rationale for the potential use of mesenchymal stromal cells in liver transplantation / M. Vandermeulen, C. Grégoire, A. Briquet [et al.] // World J Gastroenterol. 2014. Vol. 20, № 44. Р. 16418–16432. DOI: 10.3748/wjg.v20.i44.16418

10. Wen, F. Mesenchymal stem cell therapy for liver transplantation: clinical progress and immunomodulatory properties / F. Wen, G. Yang, S. Yu [et al.] // Stem Cell Research and Therapy. 2024. Vol. 15. Р. 1–12. DOI: 10.1186/s13287-02403943-6

11. Басок, Ю. Б. Применение мезенхимальных стромальных клеток при трансплантации солидных органов: вызовы и перспективы (систематический обзор) / Ю. Б. Басок, А. С. Пономарева, Н. В. Грудинин [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2025. Т. 27, № 1. С. 114–134. DOI: 10.15825/1995-1191-2025-1114-134

12. Sun, Q. Allogeneic mesenchymal stem cells as induction therapy are safe and feasible in renal allografts: pilot results of a multicenter randomized controlled trial / Q. Sun, Z. Huang, F. Han [et al.] // J Transl Med. –2018. Vol. 16, № 52. Р. 1–10. DOI: 10.1186/s12967-018-1422-x

13. Li, J. Myeloid and Mesenchymal Stem Cell Therapies for Solid Organ Transplant Tolerance / J. Li, A. W. Thomson, N.M. Rogers // Transplantation. 2021. Vol. 105, № 12. Р. 303–321. DOI: 10.1097/TP.0000000000003765

14. Minzdrav.gov.by [Интернет]. Клинический протокол «Трансплантация печени (взрослое и детское население)» (утверждён МЗ РБ 13.02.2023 № 31). http://minzdrav.gov.by.

15. Коротков, С. В ., Шамрук В. В., Щерба А. Е., Руммо О. О. Периоперационные факторы риска развития острого повреждения почек при трансплантации печени. / Медицинские новости. 2022. № 11. С. 41–45.

16. Коротков, С. В. Дедюля Н. И., Романова И. А., Лебедь О. А., Крученок, Е. Ю., Федорук, А. М., Щерба, А. Е. Кривенко, С. И., Руммо О. О. Оценка влияния системного применения мезенхимальных стволовых клеток на восстановление функции печёночного трансплантата в раннем послеоперационном периоде / Гепатология и гастроэнтерология. 2025. Т. 9. № 1. С. 29–37.

17. Minimal criteria for defining multipotent mesen chymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement / M. Dominici, K. Blanc, I. Mueller [et al.] // Cytotherapy. 2006. Vol. 8, № 4. Р. 315–317. DOI: 10.1080/14653240600855905