У беременных женщин с преэклампсией установлено достоверное повышение степени агрегации тромбоцитов в ответ на действие АДФ, по сравнению с физиологически протекающей беременностью, что позволяет использовать данный критерий в диагностических целях. В экспериментах in vitro выявлено, что наибольший ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов проявляли диаденозин-5’,5’’’-P1,P4-тетрафосфат (Ap4A) и комплекс АТФ-Mg2+. При этом снижение степени агрегационной способности тромбоцитов при преэклампсии достигало уровня, отмечаемого при физиологической беременности. Потенциальное преимущество Ap4A и его производных в качестве терапевтических дезагрегантов заключается в том, что они оказывают синергическое ингибирующее действие на P2Y1 и P2Y12 рецепторы тромбоцитов и обладают большим периодом полураспада в кровяном русле по сравнению с АТФ. Результаты исследований позволяют рекомендовать использование Ар4А в качестве субстрата для разработки лекарственных средств, нацеленных на снижение повышенной функциональной активности тромбоцитов при преэклампсии.

1. Шматова, А. А. Уровень глюкозы и содержание тромбоцитов в периферической крови у беременных женщин с поздним гестозом / А. А. Шматова // Репродуктивное Здоровье. Восточная Европа. – 2012. – Т. 3, № 21. – С. 25–32.

2. Sibai, B. M. Imitators of severe pre-eclampsia/eclampsia / B. M. Sibai // Clin. Perinatol. – 2004. – Vol. 31, № 4. – P. 835–852.

3. Сидорова, И. С. Гестоз / И. С. Сидорова // М.: Медицина, 2003. – 406 с.

4. Истинная резистентность и псевдорезистентность к аспирину / А. И. Мартынов [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2013. – № 9(3). – С. 301–305.

5. Mechanisms of platelet activation and modification of res­ponse to antiplatelet agents / A. D. Tselepis [et al.] // Hell. J. Cardiol. – 2011. – Vol. 52 (2). – P. 128–140.

6. Babic, G. Changes of platelets function in preeclampsia / G. Babic, S. Novokmet, S. Jankovic // Open Med. – 2011. – Vol. 6 (6). – P. 696–700.

7. Agonist and Antagonist Effects of Diadenosine Tetrapho­sphate, a Platelet Dense Granule Constituent, on Platelet P2Y1, P2Y12 and P2X1 Receptors / H. Chang [et al.] // Thromb. Res. – 2010. – Vol. 125 (2). – P. 159–165.

8. Endogenous diadenosine tetraphosphate, diadenosine pen­taphosphate, and diadenosine hexaphosphate in human myocardial tissue / J. Luo [et al.] // Hypertens.– 2004. – Vol. 43 (5). – P. 1055–1059.

9. Efficacy and safety of glycoprotein IIb/IIIa inhibitors during elective coronary revascularization: a meta-analysis of randomized trials performed in the era of stents and thienopyridines / D. E. Winchester [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. – 2011. – Vol. 57 (10). – P. 1190–1199.

10. Шилов, А. М. Антиагреганты – современное состояние вопроса / А. М. Шилов, И. С. Святов, И. Д. Санодзе // РМЖ. – 2003. – № 11(9). – С. 552–555.

11. Brass, L. F. Mechanisms of platelet activation / L. F. Brass, T. J. Stalker // Platelets Hematol. Cardiovasc. Disord. - Camb. Univ. Press. – 2008. – P. 37–52.

12. Modified diadenosine tetraphosphates with dual specificity for P2Y1 and P2Y12 are potent antagonists of ADP-induced platelet activation / H. Chang [et al.] // J. Thromb. Haemost.. – 2012. – Vol. 10 (12). – P. 2573–2580.

13. The diadenosine polyphosphate receptors: P2D purino­ ceptors / M. T. Miras-Portugal [et al.] // Ciba Found. Symp. – 1996. – Vol. 198. – P. 35–47.

14. Identification and partial characterization of an adeno­ sine(5’)tetraphospho(5’)adenosine hydrolase on intact bovine aortic endothelial cells. / A. Ogilvie [et al.] // Biochem. J. – 1989. – Vol. 259 (1). – P. 97–103.