Цель исследования: оценить эффективность и токсичность метрономной химиотерапии у пациентов с колоректальным раком и изучить факторы чувствительности к ней.

Материал и методы. Проанализированы результаты лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), проходивших лечение в УЗ «МГКОД» в 2016–2019 гг. (n = 140). Пациентам, включенным в основную группу исследования после завершения стандартной терапии, назначалась метрономная поддерживающая химиотерапия, пациентам группы сравнения – динамическое наблюдение. Режим метронономной химиотерапии состоял из капецитабина 500 мг 3 раза в сутки, циклофосфамида 50 мг 1 раз в сутки в таблетированных формах.

Результаты. Наиболее частым эффектом метрономной поддерживающей химиотерапии является стабилизация опухолевого процесса (42,9 %). Применение метрономной поддерживающей химиотерапии у пациентов с мКРР позволяет увеличить медиану времени до прогрессирования (ВДП) опухолевого процеcса с 7,4 до 9,1 мес., медиану общей наблюдаемой выживаемости (ОНВ) с 15,0 до 23,3 мес. (p < 0,001). Предложенная схема лечения благоприятно переносится большинством пациентов, токсичность метрономной химиотерапии не ограничивает длительность ее проведения. Проведение метрономной поддерживающей химиотерапии является более эффективным у пациентов с низкими уровнями опухолевых маркеров РЭА и СА 19–9. Медиана ВДП у пациентов с уровнем РЭА ниже 2 верхних границ нормы (ВГН) составила 10,6 мес. и 7,2 мес. при уровне маркера выше этого значения (p < 0,001). Для групп пациентов с уровнями СА 19–9 выше и ниже 2 ВГН эти показатели составили 7,0 мес. и 10,3 мес. соответственно (p < 0,001). У пациентов с пониженными уровнями экспрессии генов TS, DPD, Flt-1 наблюдаются более высокие показатели ВДП (p = 0,0006, 0,0235 и 0,015 и соответственно) и ОНВ (p = 0,0004, 0,041 и 0,0213 соответственно). При уровне экспрессии TS ниже 6,3 отн. ед. риск прогрессирования в течении 9 мес. снижается на 71 % (95 % ДИ [18; 148]), при уровне ТP выше 6,1 отн. ед. – на 37 % (95 % ДИ [6; 75]).

Заключение. Использование метрономной поддерживающей химиотерапии повышает эффективность лечения пациентов с мКРР без существенного увеличения токсичности. Оптимальными критериями чувствительности к данному методу лечения являются уровни опухолевых маркеров РЭА и СА 19–9 ниже 2 ВГН, уровень экспрессии гена ТS ниже 6,3 отн.ед.

1. Зорина, Е. Ю. Прогностические факторы опухолевого процесса у больных диссеминированным колоректальным раком / E. Ю. Зорина, Р. В. Орлова // Онкологическая колопроктология. – 2014 – № 2. – С. 33– 41.

2. Статистика онкологических заболеваний в Республике Беларусь (2007–2016): Белорусский канцеррегистр / А. Е. Океанов [и др.]; под ред. О. Г. Суконко. – Минск: РНПЦ ОМР им. Н. Н. Александрова, 2017. – С. 14–17, 60–61, 93, 99, 172, 238.

3. Федянин, М. Ю. Капецитабин и фторурцил в лечении колоректального рака и рака желудка: анализ прямых сравнительных исследований / М. Ю. Федянин, А. А. Трякин // Фарматека. – 2011. – № 17. – С. 20–26.

4. Федянин, М. Ю. Персонализированная терапия в онкологии: настоящее и будущее / М. Ю. Федянин // Злокачественные опухоли. – 2012. – T. 2, № 2. – С. 106–110.

5. André, N. Metronomics as Maintenance Treatment in Oncology: Time for Chemo–Switch / N. André, P. Singh Malik, R. Vinod // Front. Oncol. – Published ahead–of– print. – 2014. – Vol. 4, № 76.

6. Association between baseline VEGF/sVEGFR-2 and VEGF/TSP-1 ratios and response to metronomic chemotherapy using cyclophosphamide and celecoxib in patients with advanced breast cancer / H. A. Perroud [et al.] // Indian J. Cancer. – 2013. – Vol. 50, № 2. – P. 115–121.

7. Globacan 2018: estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2018. – Mode of access: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx. – Date of access: 10.05.2019.

8. International Expert Summit: Improving Outcomes in the Treatment and Management of Metastatic Colorectal Cancer. – 2013. – 21 p. – Mode of access: https://www.angio.org/wpсontent/uploads/2013/10/mCRC.International_Expert_Summit_White_Paper_Report.pdf. – Date of access: 15.05.17.

9. Pasquier, E. Metronomic chemotherapy: new ratioale for new directions / E. Pasquier, M. Kavallaris, N. André // Nat. Rev. Clin. Oncol. – 2010. – Vol. 7, № 8. – P. 455–465.

10. Simsek, C. Metronomic Chemotherapy: A Systematic Review of the Literature and Clinical Experience / C. Simsek, E. Esin, S. Yalcin// J. Oncol. – 2019. – № 7. – P. 1–31.