Прогрессирующее течение заболеваний артерий нижних конечностей (ЗАНК) приводит к развитию перемежающей хромоты, критической ишемии и гангрене, по поводу которой выполняются ампутации. Реваскуляризирующие операции позволяют избежать потери конечности, однако их результаты нельзя назвать удовлетворительными. Аминокислоты по-разному влияют на развитие и течение атеросклероза, поэтому некоторые из них могут рассматриваться в качестве предикторов развития послеоперационных осложнений у пациентов с ЗАНК.

Цель исследования: проанализировать влияние реваскуляризирующих операций на показатели пула аминокислот у пациентов с ЗАНК и определить корреляцию данных показателей с частотой развития послеоперационных осложнений.

Материалы и методы. Было обследовано 133 пациента с ЗАНК. Возраст исследуемых составил 63 [57; 68] лет. Все пациенты были с хронической артериальной недостаточностю. Уровни аминокислот и их производных определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Результаты и обсуждение. После выполненной реваскуляризации статистически достоверные изменения были выявлены в показателях следующих аминокислот: Нсу, gGluCys, Asn, Gln, His, 1MHis, HpTau, Tau, Tyr, aABA, Val, Met, Trp, Ile, Leu, Lys, Pro. Срок наблюдения за пациентами составил 20 [12; 26] месяцев. За данный период наблюдения было выявлено 31 осложнение. Нами были определены наиболее значимые аминокислоты, влияющие на развитие послеоперационных осложнений: Hcy, CysGly, PSer, 3MHis, 1MHis и HPro. Наиболее мощными предикторами оказались Hcy, CysGly и 1MHis. Используя данные предикторы, была построена прогностическая модель с чувствительностью 74.19%, специфичностью 74.51% и точностью 74.44%.

Выводы. Успешно выполненная реваскуляризация, за счёт устранения ишемии, способна повлиять на показатели пула аминокислот. Нсу, CysGly и 1MHis являются наиболее достоверными предикторами развития постреваскуляризационных осложнений у пациентов с ЗАНК.

1. Алмакаева, Л. Г. Аргинин и его применение в медицине и фармации Л. Г. Алмакаева, Е. В. Литвинова // Лiки Украiни. – 2011. – Т. 5, № 1. – С. 23–26.

2. Калинин, Р. Е. Эффективность L-аргинина в лечении атеросклероза артерий н/к и профилактике рестеноза зоны рекеонструкции / Р. Е. Калинин, И. А. Сучков, А. С. Пшенников, А. А. Слепнев // Вестник Ивановской медицинской академии. – 2013. – Т. 18, № 2. – С. 18–21.

3. Клинические аспекты гипергомоцистеинемии: монография / В. А. Снежицкий [и др.]. – Гродно: Гроднен. гос. мед. ун-т, 2011. – 292 с.

4. Колбасова, Е. А. Серосодержащие аминокислоты и их производные метаболиты у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе / Е. А. Колбасова, Н. И. Киселева, А. В. Наумов // Вестник ВГМУ. – 2021. – Том 20, № 1. – С. 72–80.

5. Литвяков, А. М. Аргинин-зависимые механизмы в патогенезе атеросклероза / А. М. Литвяков, А. В. Сергиевич // Весці нацыянальнай акадэміі навук Беларусі. – 2013. – № 1. – С. 103–112.

6. Наумов, А. В. Гомоцистеин. Медико-биологические проблемы / А. В. Наумов. – Минск: Профессиональные издания, 2013. – 312 с.

7. Наумов, А. В. Роль нарушений процессов метилирования и обмена метионина в патогенезе заболеваний человека / А. В. Наумов // Журнал ГрГМУ. – 2007. – № 1. С. 4–7.

8. Панасюк, О. В. Влияние гипергомоцистеинемии на развитие облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей / О. В. Панасюк, Э. В. Могилевец, А. В. Наумов // Здравоохранение. – 2020. – Т. 875, № 2. – С. 30–35.

9. Панасюк, О. В. Влияние производных обмена серосодержащих компонентов на развитие постреваскуляризационных осложнений у пациентов с заболеваниями периферических артерий / О. В. Панасюк, А. В. Наумов // Актуальные проблемы медицины: сборник материалов итоговой научно-практической конференции (28–29 января 2021 г.). – Гродно, 2021. – С. 659–661.

10. Панасюк, О. В. Оценка уровней гомоцистеина и цистеинилглицина у пациентов с тромботической окклюзией аутовенозных шунтов / О. В. Панасюк, А. В. Наумов // Актуальные проблемы биохимии: сборник материалов научно-практической конференции с международным участием. – Гродно, 2021. – С. 204–207.

11. Янушко, В. А. Современные подходы диагностики и лечения многоуровневых поражений артерий нижних конечностей ниже паховой складки в стадии критической ишемии / В. А. Янушко, Д. В. Турлюк, П. А. Ладыгин, Д. В. Исачкин // Новости хирургии. – 2011. – Т. 19, № 6. – С. 115–128.

12. Ahmad, A. Coronary Microvascular Endothelial Dysfunction in Patients With Angina and Nonobstructive Coronary Artery Disease Is Associated With Elevated Serum Homocysteine Levels / A. Ahmad, M. T. Corban, T. Toya et al // J. Am. Heart. Assoc. – 2020. – Vol. 9, № 19. – P. 1–13.

13. Bradbury, A. W. Multicentre randomised controlled trial of the clinical and cost­effectiveness of a bypass-surgery-first versus a balloon-angioplasty-first revascularisation strategy for severe limb ischaemia due to infrainguinal disease. The bypass versus angioplasty in severe ischaemia of the leg (BASIL) trial / A. W. Bradbury, D. J. Adam, J. Bell et al. // Health Technol. Assess. – 2010. – Vol. 14, № 14. – P. 1–210.

14. Czira´kia, A. Effects of coronary revascularization with or without cardiopulmonary bypass on plasma levels of asymmetric dimethylarginine / A. Czira´kia, Z. Ajtaya, A. Ne´metha et al. // Coron. Artery Dis. – 2011. – Vol. 22, № 4. – P. 245–252.

15. Fowkes, F. G. Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: a systematic review and analysis / F. G. Fowkes, D. Rudan, I. Rudan et al. // Lancet. – 2013. – Vol. 382, № 9901. – P. 1329–1340.

16. Fukuda, N. Dietary taurine reduces hepatic secretion of cholesteryl ester and enhances fatty acid oxidation in rats fed a high-cholesterol diet / N. Fukuda, A. Yoshitama, S. Sigita et al. // J. Nutr. Sci. Vitaminol. – 2011. – Vol. 57, № 2. –P. 144–149.

17. Golomb, B. A. Peripheral arterial disease: morbidity and mortality implications / B. A. Golomb, T. T. Dang, M. H. Criqui // Circulation. – 2006. – Vol. 114, № 7. – P. 688–699.

18. Hills, A. J. Shalhoub J, Shepherd AC, Davies AH. Peripheral arterial disease / A. J. Hills, J. Shalhoub, A. C. Shepherd, A. H. Davies // Br. J. Hosp. Med. – 2009. – Vol. 70, № 10. – P. 560–565.

19. Jud, P. Age–dependent efects of homocysteine and dimethylarginines on cardiovascular mortality in claudicant patients with lower extremity arterial disease / P. Jud, F. Hafner, N. Verheyen et al. // Heart Vessels. – 2018. – Vol. 33, № 12. – P. 1453–1462.

20. Jud, P. Homoarginine/ADMA ratio and homoarginine/SDMA ratio as independent predictors of cardiovascular mortality and cardiovascular events in lower extremity arterial disease / P. Jud, F. Hafner, N. Verheyen et al. // Sci. Rep. – 2018. – Vol. 8, № 1. – P. 1–7.

21. Khan, A. W. Cell-specific epigenetic changes in atherosclerosis / A. W. Khan, F. Paneni, K. Jandeleit-Dahm // Clin. Sci. – 2021. – Vol. 135, № 9. – P. 1165–1187.

22. Kouzu, H. Plasma amino acid profiling improves predictive accuracy of adverse events in patients with heart failure / H. Kouzu, S. Katano, T. Yano et al. // ESC Heart. Fail. – 2021. – V. 8, № 6. – P. 5045–5056.

23. Krishna, S. M. A review of the pathophysiology and potential biomarkers for peripheral artery disease / S. M. Krishna, V. M. Joseph, J. Golledge // Int. J. Mol. Sci. – 2015. – Vol. 16, № 5. – P. 11294– 11322.

24. Kuzan, A. Relationship between calcification, atherosclerosis and matrix proteins in the human aorta // A. Kuzan, J. Wisniewski, K. Maksymowicz et al. // Folia Histochem. Cytobiol. – 2021. – Vol. 59, № 1. – P. 8–21.

25. Murakami, S. Improvement in cholesterol metabolism in mice given chronic treatment of taurine and fed a high-fat diet / S. Murakami, Y. Kondo-Ohta, K. Tomisawa // Life Sci. – 1999. – Vol. 64, № 1. – P. 83–91.

26. Murakami, S. Taurine and atherosclerosis / S. Murakami // Amino acids. – 2014. – Vol. 46, № 1. – P. 73–80.

27. Nedrepepa, G. Gamma-glutamyl transferase and cardiovascular disease / G. Nedrepepa, A. Kastrati // Ann. Transl. Med. – 2016. – V. 24, № 4. – P. 1–14.

28. Paroni, R. Determination of asymmetric and symmetric dimethylarginines in plasma of hyperhomocysteinemic subjects / R. Paroni1, I. Fermo, P. Fiorina, G. Cighetti // Amino Acids. – 2005. – Vol. 28, № 4. – P. 389–394.

29. Razavia, A. C. Race modifies the association between animal protein metabolite 1-methylhistidine and blood pressure in middle-aged adults: the Bogalusa Heart Study / A. C. Razavia, L. A. Bazzanoa, J. Hea et al. // J. Hyprtens. – 2020. – Vol. 38, № 12. – P. 2435–2442.

30. Ripps, H. Review: Taurine: A “very essential” amino acid / H. Ripps, W. Shen // Mol. Vis. – 2012. – Vol. 18, № 12. – P. 2673–2686.

31. Stern, J. R. A Meta-Analysis of Long-Term Mortality and Associated Risk Factors Following Lower Extremity Amputation / J. R. Stern, C. K. Wong, M. Yerovinkina et al. // Ann. Vasc. Surg. – 2017. – Vol. 42, № 7. – P. 322–327.

32. Swirski, F. K. Leukocyte behavior in atherosclerosis, myocardial infarction, and heart failure / F. K Swirski., M. Nahrendorf // Science. – 2013. – Vol. 339, № 6116. – P. 161–166.

33. Tain, Y. Interplay between Oxidative Stress and Nutrient Sensing Signaling in the Developmental Origins of Cardiovascular Disease / Y. Tain, C. Hsu // Int. J. Mol. Sci. – 2017. – Vol. 18, № 4. – P. 1–15.

34. Theodorou, K. Endothelial Cell Metabolism in Atherosclerosis / K. Theodorou, R. A. Boon // Front. Cell. Dev. Biol. – 2018. – Vol. 6, № 82. – P. 1–9.

35. Tsikas, D. Asymmetric dimethylarginine (ADMA), symmetric dimethylarginine (SDMA) and homoarginine (hArg): the ADMA, SDMA and hArg paradoxes / D. Tsikas, A. Bollenbach, E. Hanf, A. A. Kayacelebi // Cardiovasc. Diabetol. – 2018. – Vol. 17, № 1. – P. 1–4.

36. Wang, J. Proline improves cardiac remodeling following myocardial infarction and attenuates 2 cardiomyocyte apoptosis via redox regulation / J. Wang, Z. Xue, J. Lin et al. // Biochem Pharmacol. – 2020. – Vol. 178, № 10. – P. 1–38.

37. Wang, X. Changes of Metabolites in Acute Ischemic Stroke and Its Subtypes / X. Wang, L. Zhang, W. Sun et al. // Front. Neurosci. – 2021. – Vol. 11, № 1. – P. 1–8.

38. Yamori, Y. Taurine in health and diseases: consistent evidence from experimental and epidemiological studies / Y. Yamori, T. Taguchi, A. Hamada et al. // J. Biomed. Sci. – 2010. – Vol. 17, № 8. – P. 1–14.

39. Zhang, Y. DNA Methylation in Atherosclerosis: A New Perspective / Y. Zhang, J. Mei, J. Li, Y. Zhang // Evid. Based. Complement. Alternat. Med. – 2021. – № 4. – P. 1–9.