Оценка неоваскуляризации при лечении экспериментальной критической ишемии мезенхимальными стволовыми клетками

В работе изучена динамика клеточных предикторов неваскулогенеза (α-SMA гладкомышечного актина, СД 31 – позитивных капилляров, экспрессия VEGFR-1) после местного введения мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани (МСК ЖТ) при экспериментальной критической ишемии нижних конечностей (КИНК).

Проведены экспериментальные исследования на 55 крысах, у которых моделировали клиническую ишемию нижних конечностей (КИНК), разделенных на 5 групп: группа 1 (n = 6) – интактные животные; группа 2 (n = 13) – животные с созданной односторонней КИНК; группа 3 (n = 12) – животные с лечением КИНК пентоксифиллином; группа 4 (n = 12) – животные с лечением алпростадилом; группа 5 (n = 12) животные с лечением КИНК МСК ЖТ. На 14-е; 28-е; 60-е сутки эксперимента выполнялся забор биологического материала с морфологической, иммуногистохимической и морфометрической оценкой неоваскулогенеза тканей пораженной конечности. Достоверно установлено увеличение экспрессии α-SMA, СД 31-позитивных неокапилляров в скелетных мышцах и VEGFR-1 в эндотелиоцитах после применения МСК и на 28–60-е сутки лечения КИНК по сравнению с пентоксифиллином и алпростадилом. Подтверждена возможность оценки неоваскулогенеза посредством установленных морфометрических и иммуногистохимических показателей в условиях КИНК.

1. Комплексное, лечение пациентов с хронической ишемией нижних конечностей при многоуровневом поражении в стадии трофических осложнений / И. П. Михайлов, Б. В. Козловский, Н. Е. Кудряшова [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2021. – № 14 (6). – С. 505–511. https://doi.org/10.17116/kardio.202114061505.

2. Second European Consensus Document on Chronic (critical limb Jschemia Circulation). – 1994. – Vol. 84. – N 4. – P. 16–26.

3. Янушко, В. А. Критическая ишемия нижних конечностей / В. А. Янушко, Д. В. Исачкин, Д. В. Турлюк, П. А. Ладыгин. – Минск: Бизнесофсет, 2014. – 232 с.

4. Бондаренко, О. Н. Особенности клинического течения критической ишемии нижних конечностей и роль эндоваскулярной реваскуляризации у больных с сахарным диабетом / О. Н. Бондаренко, Г. Р. Галстян, И. И. Дедов // Сахарный диабет. – 2015. – Т. 18. – N 3. – С. 57–69. https://doi.org/10.14341/DM-2015.357-69.

5. Bosiers, M., Critical limb ischemia / editers by M. Bosiers, P. A. Schneider. – New York: Informa Healthcare USA, 2009. – 352 p.

6. Lawall, H. Stem cell progenitor cell therapy in periphral artery disease. A critical appraisal / H. Lawall, P. Bramlage, B. Amann // Thromb. Haemast. – 2010. – Vol. 103. – P. 696–709.

7. Isner, I. M. Arterial gene transfer for therapeutic angiogenesis in patients with peripheral artery disease / I. M. Isner, K. Walsh, I. Symes, [et al.] // Hum Gene Ther. – 1996. – Vol. 7. – N 8. – P. 959–988.

8. Червяков, Ю. В. Десятилетние результаты консервативного лечения пациентов с атеросклерозом артерий инфраингвинальной зоны с применением плазмидной генно-инженерной конструкции VEGF-165 / Ю. В. Червяков, И. Н. Староверов, И. А. Московский [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2024. – № 1. – С. 94–101.

9. Ioshida, Al. Intra-arterial bone marrow cell transplantology inducer angiogenesis in rat hindlimb ischemia / Al. Ioshida, H. Horimoto, S. Mien. // Eur. Surg. Res. – 2003. – Vol. 35. – P. 86–91.

10. Samodai, V. D. Nestandartnaya khirurgiya kriticheskoi ishemii nizhnikh konechnostei / V. D. Samodai, I. A. Parhisenko, A. A. Ivanov. – M.: MIA, 2009. – 240 p.

11. Nakagami, H. Novel autologous cell therapy in inshemic limb disease through growth factor secretion by cultured adipose tissue-derived stromal cells / H. Nakagami, K. Maeda, R. Morishita, [et al] // Arterioscler. Tromb Vasc. Biol. – 2005. – Vol. 25. – P. 2542–2547.

12. Finney, M. R. Direct comparision of umbilical cord blood vecsus bone marrow-derived endothelical precursor cell in mediating neuvascularization in response to vascular ischemia / M. R. Finney, N. I. Greco, S. E. Naynesworth [et al.] // Biol. Marrow Transplant. – 2006. – Vol. 12. – P. 586–593.