Клинико-лабораторные предикторы быстрого типа прогрессирования болезни Паркинсона

При болезни Паркинсона (БП) условно выделяется несколько типов прогрессирования. Определение достоверных критериев для выявления пациентов с быстрым типом прогрессирования БП на ранних стадиях заболевания позволит приступить к разработке терапии, направленной на торможение его развития.

Целью исследования явилось определение клинико-лабораторных предикторов быстрого типа прогрессирования БП на белорусской когорте пациентов.

Пациентам с БП провели общесоматическое и неврологическое обследование. Немоторные симптомы были оценены путем заполнения соответствующих шкал. Лабораторные исследования включали определение антител к α-синуклеину, исследование уровней кортизола, IL-1β и IL-10, расчет альбуминового коэффициента (Qalb). Продольное исследование с тремя группами: 1) быстро прогрессирующий тип БП, 2) медленно прогрессирующий и 3) неопределенный. При сравнении клинических и лабораторных показателей пациентов с быстрым или медленным типами прогрессирования БП были получены предикторы-кандидаты. При динамическом наблюдении за пациентами с неопределенным типом прогрессирования определили чувствительность и специфичность предикторов.

113 человек с БП: группа 1 – 32 пациента, группа 2 – 26, группа 3 – 55. При сравнении клиниколабораторных характеристик групп 1 и 2 методом Манн-Уитни и затем при ROC-анализе получены пороговые значения показателей для определения вероятности быстрого типа прогрессирования: Qalb менее 83,95, антитела к α-синуклеину в сыворотке более 4,11 ng/ml, MoCA менее 26 баллов. В зависимости от данных показателей пациенты группы 3 были разделены на 2 подгруппы: 3а) «возможно быстро прогрессирующее» течение (n = 21) и 3б) «возможно медленно прогрессирующее» течение БП (n = 34). У 16 (76%) пациентов из группы 3а был подтвержден быстрый тип прогрессирования. У 28 (82%) пациентов из группы 3б был подтвержден медленный тип прогрессирования.

Полученные результаты свидетельствуют о высокой чувствительности и специфичности показателей. Необходимы дальнейшие исследования для разработки методов терапии, изменяющих течение БП.

1. The Sydney multicentre study of Parkinson’s disease: progression and mortality at 10 years / M. A. Hely [et all.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. – 1999. – Vol. 67, N 3. – P. 300–307. http://doi.org/10.1136/jnnp.67.3.300

2. The Sydney multicenter study of Parkinson‘s disease: The inevitability of dementia at 20 years / M.A. Hely [et all.] // Mov. Disord. – 2008. – Vol. 23, N 6. – P. 837–844. http://doi.org/10.1002/mds.21956

3. Шток, В. Н. Лечение паркинсонизма / Шток, В. Н., Федорова Н. В. – М, 1997. – 194 с.

4. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson‘s disease / H. Braak [et all.] // Neurobiology of Aging. – 2003. – Vol. 24, N 2. – P. 197–211. http://doi.org/1016/s0197-4580(02)00065-9

5. Tufekci, K.U. Inflammation in Parkinson‘s disease / K.U. Tufekci, R. Meuwissen // Adv Protein Chem Struct Biol. – 2012. – Vol. 1, N 88. – P. 69–132. http://doi.org/10.1016/B978-0-12-398314-5.00004-0

6. Lu, M. Targeting metabolic inflammation in Parkinson‘s disease: implications for prospective therapeutic strategies / M. Lu, G. Hu // Clin Exp Pharmacol Physiol. –2012. – V. 7. № 39. – P. 577–585. http://doi.org/10.1111/j.1440-1681.2011.05650.x

7. Saiki, S. The association of Parkinson‘s disease pathogenesis with inflammation / S. Saiki // Rinsho Shinkeigaku. – 2014. – V. 12. N. 54. – P. 1125–1127. http://doi.org/10.5692/clinicalneurol.54.1125

8. Immunology, autoimmunity, and autoantibodies in Parkinson‘s disease / M. Benkler [et all.] // Clin Rev Allergy Immunol. – 2012. – V. 4, N. 42. – P. 164–171. http://doi.org/10.1007/s12016-010-8242-y

9. Blesa, J. Editorial: Parkinson‘s disease: cell vulnerability and disease progression /j. Blesa, J. L. Lanciego, J. A. Obeso // Front Neuroanat. – 2015. – V. 9, N. 15. – P. 125. http://doi.org/10.3389/fnana.2015.00125.eCollection 2015

10. Serum inflammatory biomarkers in Parkinson’s disease / M. Dufek [et all.] // Parkinsonism Relat Disord. – 2009. – Vol. 15. – P. 318–320. http://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2008.05.014

11. Serum iron and ferritin level in idiopathic Parkinson’s disease / M. Farhoudi [et all.] // Park J Biol Sci. – 2012. – Vol. 15. – P. 1094–1097. http://doi.org/10.3923/pjbs.2012.1094.1097

12. Association of cerebrospinal fluid beta-amyloid 1-42, T-tau, P-tau181, and alpha-synuclein levels with clinical features of drugnaive patients with early Parkinson disease /j. H. Kang [et all.] //jAMA Neurol. – 2013. – Vol. 70, N 10. – P. 1277–1287. http://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.3861

13. Lesage, S. Parkinson’s disease: from monoge-nic forms to genetic susceptibility factors / S. Lesage, A. Brice // Hum Mol Genet. – 2009. – Vol. 18, N R1. – P. R48–R59. http://doi.org/10.1093/hmg/ddp012

14. Раздорская, В. В. Клиническая диагностика болезни Паркинсона / В. В. Раздорская, Г. К. Юдина // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. 2014. Том 4, № 3, – С. 175–177.

15. Лукьянов, А.М. Использование расчетных индексов и коэффициентов в комплексной диагностике нейросифилиса / А. М. Лукьянов // Инструкция по применению. – Минск : 2008. – С. 9.

16. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика: учеб. пособие / Петри А., Сэбин К.; пер. с анг. под ред. В.П. Леонова. – 3-е изд., перераб. и доп. – Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 216 с. : ил. ISBN 978-5-9704-4884-7

17. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; McGraw-Hill, 1994; пер. с англ. – Москва: Практика, 1998. – 459 с.

18. Schulz-Schaeffer, W.J. «The synaptic pathology of alpha-synuclein aggregation in dementia with Lewy bodies, Parkinson‘s disease and Parkinson‘s disease dementia / W.J. Schulz-Schaeffer // Acta Neuropathol. 2010. – Vol. 120, N 2. – P. 131–143. http://doi.org/10.1007/s00401-010-0711-0

19. Houlden, H. The genetics and neuropathology of Parkinson‘s disease / H. Houlden // Mov. Disord. – 2012. – Vol. 124, N 3. – P. 325–338. http://doi.org/10.1007/s00401-012-1013-5

20. Kett, L.R. Leucine-rich repeat kinase 2 for beginners: six key questions / L.R. Kett // Cold Spring Harb Perspect Med. 2012. – Vol. 2, N 3. – P. a009407. http://doi.org/10.1101/cshperspect.a009407

21. Baseline Plasma C-Reactive Protein Concentrations and Motor Prognosis in Parkinson Disease / A. Umemura [et all.] // PLoS One. – 2015. – Vol. 10, N 8. – P. e0136722. http://doi.org/10.1371/journal.pone.0136722

22. A simple-to-use web-based calculator for survival prediction in Parkinson‘s disease / Y. Tang [et all.] // Aging (Albany NY). – 2021. – Vol. 13, N 4. – P. 5238–5249. http://doi.org/10.18632/aging.202443

23. Blood biomarkers with Parkinson‘s disease clusters and prognosis: The oxford discovery cohort. / Lawton M, [et all.] // Mov Disord. – 2020. – Vol. 35, N 2. – P. 279–287. http://doi.org/10.1002/mds.27888

24. Neuroinflammatory penumbra in Parkinson‘s disease / V.V. Ponomarev, [et all.] // International neurological journal. – 2021. – Vol. 17, N 5. – P. 101–104. https://doi.org/10.22141/2224-0713.17.5.2021.240918

25. Clinical criteria for subtyping Parkinson‘s disease: biomarkers and longitudinal progression / S. M. Fereshtehnejad [et all.] // Brain. – 2017. – Vol. 140, N. 7. – P. 1959–1976. http://doi.org/10.1093/brain/awx118

26. Hustad, E. Clinical and Imaging Markers of Prodromal Parkinson‘s Disease / E. Hustad, J. O. Aasly // Front Neurol. 2020. – Vol. 11. – P. 395. http://doi.org/10.3389/fneur.2020.00395

27. Meles, S. K. Circuit imaging biomarkers in preclinical and prodromal Parkinson‘s disease / S. K. Meles, W. H. Oertel, K. L. Leenders // Mol Med. – 2021. – Vol. 27, N 1. – P. 111. http://doi.org/10.1186/s10020-021-00327-x

28. CD8 T cell nigral infiltration precedes synucleinopathy in early stages of Parkinson‘s disease /j. GalianoLandeira [et all.] // Brain. – 2020. – Vol. 143, N 12. – P. 3717–3733. http://doi.org/10.1093/brain/awaa269

29. Alpha-synuclein in Lewy bodies / M. G. Spillantini [et all.] // Nature. – 1997. – Vol. 388. – P. 839–840. http://doi.org/10.1038/42166

30. Groves, B. N.J. cousins could hold key to Parkinson‘s: possible genetic link discovered / B. Groves // The Record. Bergen County, NJ. – 1996. – P. A1.