Совершенствование диагностических и лечебных мероприятий, направленных на повышение эффективности тромболитической терапии (ТЛТ) инфаркта мозга (ИМ), является актуальной задачей современной ангионеврологии. Современные научные данные свидетельствуют о том, что определение  показаний и противопоказаний к проведению ТЛТ представляет собой многоэтапный процесс, основанный на фундаментальном принципе «время-здоровье мозга». В обзоре представлены современные рекомендации и актуальные научные сведения, отражающие текущие подходы к оптимизации процессов диагностики и лечения состояний, ассоциированных с неблагоприятными исходами после тромболизиса. Особое внимание в статье уделено стратификации риска геморрагической трансформации зоны инфаркта  по результатам ряда лабораторных показателей (количество тромбоцитов, МНО, фибриноген, D-димер, отношение абсолютного числа нейтрофилов к лимфоцитам, гликемия, креатинин) до начала ТЛТ. Приводятся примеры лабораторных данных, определенная динамика которых может с высокой долей вероятности прогнозировать неблагоприятный исход после завершения ТЛТ в первые 24 часа. Показана необходимость регулярных научных исследований, направленных на совершенствование диагностики  и лечения патологических процессов, ассоциированных с неблагоприятным исходом ТЛТ. Обосновывается и предлагается к широкому использованию термин «предтромболитическая подготовка» для четкого определения комплекса диагностических и лечебных мероприятий, направленных не только на определение показаний и противопоказаний к применению этиопатогенетически обоснованных аппаратных  и/или медикаментозным методов лечения ИМ, но и для разработки новых эффективных методов ранней диагностики и лечения перед назначением ТЛТ, одновременно с проведением ТЛТ и в течение 24 часов после завершения ТЛТ.

1. IST-3 collaborative group. The benefits and harms of intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator within 6 h of acute ischaemic stroke (the third international stroke trial [IST-3]): a randomised controlled trial. Lancet. 2012;379(9834):2352–2363. doi: 10.1016/S0140–6736(12)60700–4.

2. Nogueira R. G., Jovin T. G., Liu X., et al. Endovascular therapy for acute vertebrobasilar occlusion (VERITAS): a systematic review and individual patient data meta-analysis. Lancet. 2024; doi: 10.1016/S0140–6736(24)01820–8

3. Yaghi, S, Willey, J. Z., Cucchiara B., et al. American Heart Association Stroke Council. Treatment and Outcome of Hemorrhagic Transformation After Intravenous Alteplase in Acute Ischemic Stroke: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2017;48(12):e343–e361. doi: 10.1161/STR.0000000000000152

4. Минина Ю. Д. Прогнозирование эффективности системной тромболитической терапии ишемического инсульта: дис. канд. мед. наук. Самара, 2023. 150 С.

5. Bushnell, С. et al. 2024 Guideline for the Primary Prevention of Stroke: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association // Stroke. 2024. DOI: 10.1161/STR.0000000000000475

6. Клинические рекомендации «Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака у взрослых». Минздрав РФ, 2024.

7. Saver, J. L. Time Is Brain–Quantified. Stroke. 2006; 37(1):263–266. doi:10.1161/01.STR.0000196957.55928.ab

8. Meretoja, A., Keshtkaran, M., Saver, J. L. et al. Stroke thrombolysis: save a minute, save a day // Stroke. – 2014. – Vol. 45, N 4. – P. 1053–1058. doi:10.1161/STROKEAHA.113.002910

9. Heldner, M. R., Hsieh, K., Broeg-Morvay, A., et al. Clinical prediction of large vessel occlusion in anterior circulation stroke: mission impossible? J Neurol. 2016 Aug; 263(8):1633–40. doi: 10.1007/s00415–016–8180–6.

10. Ahmed, N., Wahlgren, N., Brainin, M., et al. Relationship of blood pressure, antihypertensive therapy, and outcome in ischemic stroke treated with intravenous thrombolysis: retrospective analysis from Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-International Stroke Thrombolysis Register (SITS-ISTR). Stroke. 2009 Jul;40(7):2442–9. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.548602.

11. Babenko, V. A., Fedulova, K. S., Silachev, D. N., et al. The Role of Matrix Metalloproteinases in Hemorrhagic Trans formation in the Treatment of Stroke with Tissue Plasminogen Activator. J Pers Med. 2023 Jul 23;13(7):1175. doi: 10.3390/jpm13071175.

12. Anderson, C. S., Huang, Y., Lindley, R. I., et al. ENCHANTED Investigators and Coordinators. Intensive blood pressure reduction with intravenous thrombolysis therapy for acute ischaemic stroke (ENCHANTED): an international, randomised, open-label, blinded-endpoint, phase 3 trial. Lancet. 2019;393(10174):877–888. doi: 10.1016/S01406736(19)30038–8

13. Powers, W. J., Rabinstein, A. A., Ackerson, T., et al. 2021 Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: 2021 Update to the 2019 Gui delines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2021;52(12):e364–e467. doi:10.1161/STR.0000000000000375.

14. Fugate, J. E., Rabinstein, A. A. Absolute and Relative Contraindications to IV rt-PA for Acute Ischemic Stroke. Neurohospitalist. 2015 Jul;5(3):110–21. doi: 10.1177/1941874415578532.

15. Xian, Y., Liang, L., Smith, E. E., Schwamm, L. H., et al.. Risks of Intracranial Hemorrhage Among Patients With Acute Ischemic Stroke Receiving Warfarin and Treated With Intravenous Tissue Plasminogen Activator. JAMA. 2012; 307(24):2605–2613. doi:10.1001/jama.2012.6544

16. Jenkins, A. J., Joglekar, M. V., Hardikar, A. A., Keech A. C., O’Neal D. N., Januszewski A. S. Biomarkers in Diabetic Retinopathy. Rev Diabet Stud. 2015;12:159–195.

17. Romoli, M, Giannandrea, D, Zini, A. Fibrinogen depletion and intracerebral hemorrhage after thrombolysis for ischemic stroke: a meta-analysis. Neurological Sciences. 2022;43(3):1127–1134. DOI: 10.1007/s10072–021-05441–6.

18. Jin T., Chen, D., Chen, Z., et al. Post-Thrombolytic D-Dimer Elevation Predicts Symptomatic Intracranial Hemorrhage and Poor Functional Outcome After Intravenous Thrombolysis in Acute Ischemic Stroke Patients. Neuropsychiatr Dis Treat. 2022 Nov 22;18:2737–2745. doi: 10.2147/NDT.S389469.

19. Zi, W. J., Shuai, J. Plasma D-dimer levels are associated with stroke subtypes and infarction volume in patients with acute ischemic stroke. PLoS One. 2014 Jan 20;9(1): e86465. doi: 10.1371/journal.pone.0086465.

20. Amalia, L., Ardo, R. T. Clinical Significance of D-dimer Level and Numeric Rating Scale with Amount of Sinus Involvement in Cerebral Sinus Thrombosis Patients. Int J Gen Med. 2024 May 14;17:2143–2149. doi: 10.2147/IJGM.S460407.

21. Zahorec, R. Neutrophil-to-lymphocyte ratio, past, present and future perspectives. Bratisl Lek Listy. 2021;122(7): 474–488. doi: 10.4149/BLL_2021_078.

22. Wang, C., Zhang, Q., Ji, M., Mang, J., Xu, Z. Prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in acute ischemic stroke patients treated with intravenous thrombolysis: a systematic review and meta-analysis. BMC Neurol. 2021 May 1;21(1):191. doi: 10.1186/s12883–021–02222–8. PMID: 33975565; PMCID: PMC8111766.

23. Wang, Y., Jiang, G., Zhang, J., et al. Blood glucose level affects prognosis of patients who received intravenous thrombolysis after acute ischemic stroke? A meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1120779. doi:10.3389/fendo.2023.1120779.

24. Zhu, J., Shen, X., Han, C., et al. Renal Dysfunction Associated with Symptomatic Intracranial Hemorrhage after Intravenous Thrombolysis. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2019 Nov;28(11):104363. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovas-dis.2019.104363. et al.

25. Lees, K. R., Bluhmki, E., von Kummer, R., et al. Time to treatment with intravenous alteplase and outcome in stroke: an updated pooled analysis of ECASS, ATLANTIS, NINDS, and EPITHET trials. The Lancet. 2010;375(9727):1695–1703. doi: 10.1016/S0140–6736(10)60491–6.