Генетические маркеры фармакокинетических особенностей у пациентов с тяжелым исходом шизофрении, резистентных к терапии антипсихотиками

Ответ на лекарственную терапию обусловлен генетическими особенностями фармакокинетических и фармакодинамических процессов в организме человека. Изучение связи генетических факторов и резистентности пациентов с тяжелым исходом необходимо для понимания причин формирования данного эндофенотипа шизофрении. Проведенный нами анализ показал более частое сочетание тяжелого исхода шизофрении с аллелями генов, контролирующих периферический метаболизм ксенобиотиков и обуславливающих фармакокинетические процессы антипсихотической терапии.

1. Volavka, J. Very long-term outcome of schizophrenia / J. Volavka, J. Vevera // Int. J. Clin. Pract, 2018. – Vol. 72 (7).

2. Davis, L. Economics and schizophrenia: the real cost / L. Davis, M. Drummond // Br. J. Psychiatry, 1994. – Vol. 25. – P. 18–21.

3. Characteristics of very poor outcome schizophrenia / R. Keefe [et al.] // American Journal of Psychiatry, 1987. – Vol. 144 (889). – P. 895.

4. Kraepelinian schizophrenia: A subgroup of schizophrenia? / R. Keefe [et al.] // Psychopharmacological Bulletin, 1988. – Vol. 24 (56). – Р. 61.

5. Premorbidsociosexual functioning and long–term outcome in schizophrenia / R. Keefe [et al.] // American Journal of Psychiatry, 1989. – Vol. 146 (206). – Р. 211.

6. The Genetics of Endophenotypes of Neurofunction to Understand Schizophrenia (GENUS) consortium: A collaborative cognitive and neuroimaging genetics project / G. Blokland [et al.] // Schizophrenia Research., 2018. – Vol. 195 (306). – Р. 317.

7. Gaebel, W. New concepts for predicting the outcome in neuroleptic treatment / W. Gaebel // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci, 2009. – Vol. 259 (1). – P. 42.

8. Degenhardt, F. Update on the genetic architecture of schizophrenia / F. Degenhardt // Medizinische genetic, 2020. – Vol. 32 (1). P. 19–24.

9. De Leon, J. Polymorphic variations in GSTM1, GSTT1, PgP, CYP2D6, CYP3A5, and dopamine D2 and D3 receptors and their association with tardive dyskinesia in severe mental illness. / J. De Leon [et al.] // J ClinPsychopharmacol, 2005. – Vol. 25(5). – P. 448–456.

10. De Luca, V. MDR1 gene in tardive dyskinesia scale scores: comparison of strategies for quantitative trait haplotype analysis / V. DeLuca [et al.] // Schizophr Res, 2009. – Vol. 110 (1-3). – P. 200–201.

11. Foster, A. Pharmacogenetics and schizophrenia / A. Foster, D.D. Miller, P.F. Buckley // PsychiatrClinNorth Am, 2007. – Vol. 30 (3). – P. 417–35.

12. Patsopoulos, N.A. CYP2D6 polymorphisms and the risk of tardive dyskinesia in schizophrenia: a meta-analysis. / N.A. Patsopoulos, E.E. Ntzani, E. Zintzaras, J.P. Ioannidis // PharmacogenetGenomics, 2005. – Vol. 15 (3). – P. 151–158.

13. D2-dopaminergic receptor-linked pathways: critical regulators of CYP3A, CYP2C, and CYP2D / E. Daskalopoulos [et al.] // Mol. Pharmacol, 2012. – Vol. 82 (4). – P. 668–678.

14. Pharmacoresistant Severe Mental Health Disorders in Children and Adolescents: Functional Abnormalities of Cytochrome P450 2D6 / S. Thümmler [et al.] // Front Psychiatry, 2018. – Vol. 24 (9). – P. 2.

15. The impact of CYP2D6 and CYP2C19 polymorphisms on suicidal behavior and substance abuse disorder among patients with schizophrenia: a retrospective study / C. Kobylecki [et al.] // Ther Drug Monit, 2008. – Vol. 30 (3). – P. 265–270.

16. Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and antipsychotic–induced weight gain and metabolic disturbances / A. Kao [et al.] // J. Psychiatr. Res, 2014. – Vol. 54. – P. 36–42.

17. The influence of 5-HT(2C) and MDR1 genetic polymorphisms on antipsychotic–induced weight gain in female schizophrenic patients / R. Kuzman [et al.] // Psychiatry Res, 2008. – Vol. 160 (3). – P. 308–315.

18. Youssef, D. Multi-drug resistance-1 gene polymorphisms in nephrotic syndrome: impact on susceptibility and response to steroids / D. Youssef, T. Attia, A. El-Shal, F. Abduelometty // Gene, 2013. – Vol. 10 (530). – P. 201–207.